Keimzellenlose Homolog-1-ähnliche Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die Aktivierung des Proteins über verschiedene zelluläre Signalwege auslösen. So erhöhen beispielsweise Forskolin und Dibutyryl-cAMP den cAMP-Spiegel in den Zellen, wodurch die Proteinkinase A (PKA) aktiviert wird. PKA phosphoryliert dann spezifische Ziele, die mit dem keimzelllosen Homolog 1-like interagieren können, was zu dessen funktioneller Aktivierung führt. In ähnlicher Weise verhindert IBMX den Abbau von cAMP, was zu einer anhaltenden PKA-Aktivität und einer indirekten Aktivierung des keimzelllosen Homologs 1-like über denselben cAMP-abhängigen Weg führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die ein breites Spektrum von Proteinen phosphoryliert. PKC-vermittelte Phosphorylierungsereignisse können sich mit keimzellenlosen Homolog-1-ähnlichen Stoffwechselwegen überschneiden und deren Aktivität verstärken.
Weitere Moleküle wie Ionomycin und Calmodulin-Inhibitoren manipulieren den intrazellulären Kalziumspiegel und beeinflussen dadurch kalziumabhängige Kinasen, die den Phosphorylierungszustand von Proteinen modulieren können, die mit dem keimzelllosen Homolog 1-like in Verbindung stehen. Diese Modulation kann zur Aktivierung des keimzelllosen Homologs 1-like führen. Okadainsäure führt durch die Hemmung von Proteinphosphatasen, die der Kinaseaktivität entgegenwirken, zu einem Nettoanstieg der Proteinphosphorylierung, was die Aktivierung des keimzelllosen Homologs 1-like fördern könnte.
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