GIMAP7 Inhibitoren

Gängige GIMAP7 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4, Staurosporine CAS 62996-74-1 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Chemische Hemmstoffe von GIMAP7 wirken über verschiedene Wege, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. Cyclosporin A beispielsweise hemmt den Calcineurin-Signalweg, der für die Aktivierung von T-Zellen entscheidend ist und bei dem GIMAP7 eine Rolle spielt. Die Hemmung von Calcineurin durch Cyclosporin A hält den Phosphorylierungszustand von NFAT aufrecht und verhindert seine Verlagerung in den Zellkern und damit seine Fähigkeit, die Transkription von Genen zu initiieren, die an der T-Zell-Aktivierung beteiligt sind. Dieser Prozess ist für die Funktion der T-Zellen unerlässlich, und GIMAP7 ist am Überleben und der Erhaltung dieser Zellen beteiligt. In ähnlicher Weise greift Rapamycin in den mTOR-Signalweg ein, einen weiteren Eckpfeiler der T-Zell-Proliferation und des Überlebens. Der Wirkstoff bildet einen Komplex mit FKBP12, der sich dann an mTOR bindet und dessen Aktivität unterdrückt. Durch diese Unterdrückung werden die zellulären Wachstumssignale unterbrochen, wodurch die Funktionsfähigkeit von GIMAP7 im Zusammenhang mit der Biologie der T-Zellen verringert wird.

Bei der Hemmung von Kinasen hemmen Verbindungen wie Sphingosin und Staurosporin die Proteinkinase C (PKC), die für die Überlebenssignale der Zellen von zentraler Bedeutung ist, während Wortmannin und LY294002 auf den PI3K/AKT-Signalweg abzielen, eine weitere für das Überleben der T-Zellen entscheidende Signalachse. Diese Inhibitoren blockieren die Phosphorylierungsvorgänge, die für die Weiterleitung von Überlebenssignalen erforderlich sind. Folglich wird die Rolle von GIMAP7 in diesen Zellen durch das geringere Überleben der T-Zellen indirekt geschmälert. Darüber hinaus sind PD98059 und U0126 dafür bekannt, dass sie in den MAPK/ERK-Signalweg eingreifen, indem sie MEK hemmen, die Lymphozytenproliferation behindern und die Funktion von GIMAP7 bei der Entwicklung und Reaktion von T-Zellen beeinträchtigen. In ähnlicher Weise sind SP600125 und SB203580 Inhibitoren des JNK- bzw. p38-MAPK-Stoffwechsels, die die Differenzierung von T-Zellen und Entzündungsreaktionen verändern, also Prozesse, an denen GIMAP7 beteiligt ist. Go6983 und Ro-31-8220 schließlich sind Breitspektrum-PKC-Inhibitoren, die durch die Unterbrechung der PKC-vermittelten Signalübertragung die T-Zell-Aktivierung und die Überlebenswege beeinträchtigen und damit die Rolle von GIMAP7 im Immunsystem funktionell hemmen.