Gatm Inhibitoren

Gängige Gatm Inhibitors sind unter underem L-Methionine [R,S]-Sulfoximine CAS 15985-39-4, Guanidinoacetic Acid CAS 352-97-6, 3-Guanidinopropionic acid CAS 353-09-3 und Homocysteine CAS 6027-13-0.

Chemische Inhibitoren der Guanidinoacetat-Methyltransferase (Gatm) umfassen eine Vielzahl von Molekülen, die eine kompetitive Hemmung bewirken, indem sie die natürlichen Substrate des Enzyms imitieren. Methioninsulfoximin und Guanidinoacetat konkurrieren beispielsweise um die aktive Stelle von Gatm, die auch die Bindungsstelle für L-Arginin ist, dem üblichen Substrat von Gatm bei der Kreatinsynthese. Indem sie diese Stelle besetzen, verhindern diese Inhibitoren, dass Gatm die Umwandlung von Arginin und Glycin in Kreatin katalysiert. Cyclokreatin und Kreatinsulfat haben eine ähnliche Wirkungsweise, da sie als strukturelle Analoga zu Kreatin auftreten und daher mit den natürlichen Substraten um das aktive Zentrum konkurrieren, was zu einer Verringerung der Enzymaktivität führt.

Eine weitere hemmende Wirkung haben chemische Substanzen wie Beta-Guanidinopropionsäure und Hydroxyguanidin, die ebenfalls mit L-Arginin konkurrieren und so ihre Wirkung entfalten. Kreatinin, ein Metabolit von Kreatinphosphat, bindet ebenfalls an das aktive Zentrum von Gatm und vermindert die Fähigkeit des Enzyms, mit seinen natürlichen Substraten zu interagieren. Andere Inhibitoren wie 1-Methylguanidin und Argininmethylester zeigen das gleiche Konkurrenzverhalten, indem sie sich an die gleiche Stelle wie L-Arginin binden und dadurch die Aktivität von Gatm verringern. Homocysteinthiolacton, das den Substraten von Gatm ähnelt, stört den enzymatischen Prozess, der zur Kreatinbildung führt. In ähnlicher Weise wirkt Kreatinol-O-Phosphat als kompetitiver Inhibitor, der in das aktive Zentrum von Gatm eingreift und dessen Funktion im Kreatin-Biosyntheseweg behindert. Diese Inhibitoren wirken gemeinsam durch strukturelle Mimikry, indem sie sich an das aktive Zentrum des Enzyms binden und dessen Fähigkeit zur Kreatinsynthese effektiv verringern.