Gat1 Inhibitoren

Gängige Gat1 Inhibitors sind unter underem SB 203580 CAS 152121-47-6, NNC 711 CAS 145645-62-1, Nefiracetam CAS 77191-36-7 und Vigabatrin CAS 60643-86-9.

Chemische Inhibitoren von Gat1 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die alle auf die Verringerung der Fähigkeit von Gat1 zur Wiederaufnahme von GABA aus synaptischen und extrasynaptischen Räumen hinauslaufen. 1,2,3,4,5,6-Hexabromcyclohexan beispielsweise ist dafür bekannt, dass es die GABA-erge Neurotransmission behindert, was zu einer Anhäufung von GABA außerhalb des Neurons führen würde, wodurch die Wiederaufnahmefunktion von Gat1 effektiv verringert wird. In ähnlicher Weise bindet Tiagabin direkt an Gat1 und blockiert die Wiederaufnahme von GABA, wodurch die extrazellulären GABA-Spiegel steigen und Gat1 funktionell gehemmt wird. NO-711 und SKF-89976A sind ebenfalls starke GAT1-Inhibitoren; durch Bindung an den GABA-Transporter können diese Chemikalien den GABA-Wiederaufnahmeprozess behindern und so die Aktivität von Gat1 direkt hemmen. SNAP-5114 und NNC-711 sind selektiv auf Gat1 ausgerichtet. Durch die Blockierung seiner Wirkung verhindern diese Hemmstoffe die Wiederaufnahme von GABA und hemmen somit die Funktion von Gat1.

Guvacin wirkt als kompetitiver Inhibitor, der die GABA-Transportstellen auf Gat1 direkt blockiert, was zu einer verringerten Wiederaufnahme von GABA führt. CI-966 bindet ebenfalls an Gat1, was zu einer starken Hemmung seiner Fähigkeit, GABA zu transportieren, führt. Während einige Hemmstoffe auf den Prozess der GABA-Aufnahme abzielen, beeinflussen andere wie Deramciclane und Nefiracetam indirekt die Funktion von Gat1, indem sie die GABA-erge Neurotransmission über verschiedene Rezeptorwege modulieren. Der Antagonismus von Deramciclane an 5-HT2-Rezeptoren verringert indirekt die Wiederaufnahmeaktivität von Gat1, indem er die GABA-erge Signalübertragung verändert, und die Verstärkung der GABA-ergen Neurotransmission durch Rezeptormodulation von Nefiracetam führt zu einem geringeren Bedarf an der Wiederaufnahmefunktion von Gat1 aufgrund einer erhöhten GABA-Aktivität. L-655,708, ein inverser Agonist am GABA-A-Rezeptor, kann indirekt zu einer funktionellen Hemmung von Gat1 führen, indem er eine erhöhte GABA-Präsenz im synaptischen Spalt fördert und dadurch den Gradienten für die GABA-Wiederaufnahme verringert. Schließlich erhöht die irreversible Hemmung der GABA-Transaminase durch Vigabatrin den GABA-Spiegel im Gehirn, was wiederum Gat1 passiv hemmt, indem der Konzentrationsgradient, der die Wiederaufnahme von GABA durch den Transporter antreibt, verringert wird.