GALP Aktivatoren

Gängige GALP Activators sind unter underem P7C3 CAS 301353-96-8, CHPG Sodium salt CAS 1303993-73-8, SKF 38393 hydrochloride CAS 62717-42-4, Pregnenolone sulfate sodium salt CAS 1852-38-6 und Ghrelin (menschlich) CAS 258279-04-8.

GALP-Aktivatoren bestehen in erster Linie aus Verbindungen, die die Aktivität der Galanin-Familie von Neuropeptiden, insbesondere von GALP, modulieren können, indem sie auf Galanin-Rezeptoren oder die damit verbundenen neuronalen Systeme wirken. Wirkstoffe wie Galnon und M617 wirken direkt auf Galaninrezeptoren. Galnon ist ein nicht-peptidischer Galaninrezeptor-Agonist, der die GALP-Expression oder -Freisetzung durch die Aktivierung von Galaninrezeptoren hochreguliert. M617 hingegen ist ein spezifischer Agonist für den Galaninrezeptor 3 (GALR3), der, wenn er aktiviert wird, den GALP-Spiegel oder die GALP-Funktionalität innerhalb der neuronalen Bahnen verstärken kann. An der Komplexität der neuronalen Signalnetze sind mehrere Systeme beteiligt, die mit dem galaninergen System interagieren. So spielen beispielsweise das Neuropeptid Y (NPY) und GALP im Hypothalamus eine zusammenhängende Rolle. Die Aktivierung der NPY-Signalgebung durch Chemikalien kann sich daher auf den GALP-Spiegel auswirken. In ähnlicher Weise moduliert die Verbindung CHPG, ein selektiver mGluR5-Agonist, die glutamaterge Signalübertragung und kann indirekt die GALP-Expression in Neuronen beeinflussen, in denen sowohl mGluR5 als auch GALP vorhanden sind.

Das Cannabinoidsystem bietet einen weiteren Ansatzpunkt zur Modulation von GALP. O-2050, ein CB1-Cannabinoidrezeptor-Agonist, deutet darauf hin, dass das Endocannabinoidsystem und das galaninerge System zusammenwirken und ihre Aktivierung GALP hochregulieren könnte. Darüber hinaus bieten Wirkstoffe wie NPS 2390, ein selektiver Antagonist für den metabotropen Glutamatrezeptor 1 (mGluR1), einen einzigartigen Wirkansatz. Durch die Hemmung von mGluR1 kann dieser Wirkstoff den GALP-Spiegel in bestimmten Neuronen modulieren und so die Signalwirkung verstärken. Ein weiteres kompliziertes Netzwerk umfasst das GABAerge und das galaninerge System. DHX, oder Dehydroxycorticosteron, moduliert GABA(A)-Rezeptoren. Durch die Beeinflussung der GABA-ergen Signalübertragung kann es, wenn auch indirekt, die GALP-Aktivität modulieren. In ähnlicher Weise unterstreichen dopaminerge Verbindungen wie SKF 38393 und Rotigotin die Verflechtung des dopaminergen und des galaninergen Systems. Eine Verstärkung der D1-Signalgebung oder der allgemeinen dopaminergen Signalgebung durch diese Verbindungen kann Auswirkungen auf die GALP-Funktion haben. Schließlich zeigen Pregnenolonsulfat und Ghrelin das breitere Spektrum von Verbindungen, die zwar nicht direkt auf GALP abzielen, aber dessen Aktivität aufgrund ihrer Rolle in sich überschneidenden oder miteinander verbundenen zellulären Pfaden beeinflussen können.