GalNAc-TL4 Inhibitoren

Gängige GalNAc-TL4 Inhibitors sind unter underem Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, Acarbose CAS 56180-94-0, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Swainsonine CAS 72741-87-8 und Castanospermine CAS 79831-76-8.

GalNAc-TL4-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die entweder direkt oder indirekt die Glykosyltransferase-Aktivität von GalNAc-TL4 hemmen. Benzyl-α-GalNAc ist ein direkter Inhibitor, der als kompetitives Substratanalogon wirkt. Es konkurriert mit natürlichen Substraten um die katalytische Stelle von GalNAc-TL4, was zu einer Hemmung der Aktivität des Enzyms bei der Initiierung und Verlängerung der O-Glykosylierung vom Mucin-Typ führt. Andere Inhibitoren wie Acarbose und Swainsonin wirken indirekt; Acarbose verändert das Glykosylierungsmuster durch Hemmung der α-Glucosidase und beeinflusst damit die Verfügbarkeit von Substraten für GalNAc-TL4. Swainsonin zielt auf die α-Mannosidase II ab, was zu einer abnormalen Glykosylierung führt, die GalNAc-TL4 von seinen typischen Glykoprotein-Zielen ablenken kann und damit indirekt seine Funktion hemmt.

Verbindungen wie Tunicamycin, Castanospermin, Deoxynojirimycin und Deoxymannojirimycin können die Glykosylierungsverarbeitungswege unterbrechen, was zu einem reduzierten Pool an richtig gefalteten Glykoproteinen führt, auf die GalNAc-TL4 einwirken kann. Tunicamycin beispielsweise hemmt die N-gebundene Glykosylierung, indem es die Übertragung von N-Acetylglucosamin (GlcNAc) auf Dolicholphosphat blockiert, was ein wesentlicher früher Schritt bei der Synthese von Glykoproteinen ist. Infolgedessen kann die Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung zu einem allgemeinen Rückgang der Glykoproteinsubstrate führen, die für die Aktivität von GalNAc-TL4 erforderlich sind.