GAGE8 Aktivatoren

Gängige GAGE8 Activators sind unter underem Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von GAGE8 können seine Aktivität über verschiedene biochemische Wege beeinflussen. Dibutyryl zyklisches AMP, ein zellpermeables zyklisches AMP-Analogon, kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren. Einmal aktiviert, kann PKA eine Vielzahl von Zielproteinen phosphorylieren, zu denen auch GAGE8 gehören kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zu einer PKA-Aktivierung und anschließenden Phosphorylierung von GAGE8 führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein bekannter Aktivator der Proteinkinase C (PKC). PKC ist an zahlreichen zellulären Prozessen beteiligt und kann verschiedene Substrate phosphorylieren, darunter auch GAGE8, was zu dessen Aktivierung führen würde. Durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels aktiviert Ionomycin kalziumabhängige Kinasen, die auch GAGE8 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern können.

Darüber hinaus können bestimmte Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Calyculin A und Okadainsäure zu erhöhten Phosphorylierungswerten von Proteinen führen, indem sie den Dephosphorylierungsprozess verhindern. Diese indirekte Hemmung der Phosphataseaktivität kann die Aktivierung von GAGE8 als Folge der anhaltenden Phosphorylierung bewirken. Cantharidin hemmt auch Phosphatasen und hält GAGE8 in einem phosphorylierten und aktiven Zustand. Zinkchlorid, das die Aktivität von Kinasen und Phosphatasen moduliert, kann ebenfalls eine Rolle bei der Phosphorylierung und Aktivierung von GAGE8 spielen. Wasserstoffperoxid kann als reaktive Sauerstoffspezies verschiedene Kinasen über oxidative Signalwege aktivieren, was möglicherweise zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von GAGE8 führt. Natriumfluorid wirkt als unspezifisches Stimulans der Phosphorylierung, das die Aktivierung von Kinasen, die GAGE8 phosphorylieren und dadurch aktivieren, verstärken kann. Anisomycin schließlich, von dem bekannt ist, dass es stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktiviert, kann die Phosphorylierung und Aktivierung von GAGE8 durch Stressreaktions-Signalwege fördern. Jede dieser Chemikalien kann durch die Modulation spezifischer Kinasen oder die Hemmung von Phosphatasen zum Phosphorylierungszustand von GAGE8 beitragen und so seine Aktivierung in der zellulären Umgebung sicherstellen.