Fsbp Aktivatoren

Gängige Fsbp Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Chemische Aktivatoren von Fsbp können dessen Aktivierung durch verschiedene intrazelluläre Signalmechanismen erleichtern. Kalziumionophore wie A23187 und Ionomycin erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, indem sie den Einstrom von Kalziumionen aus dem extrazellulären Raum erleichtern. Dieser Anstieg der Kalziumkonzentration innerhalb der Zelle kann kalziumabhängige Signalwege aktivieren, die für die Aktivierung von Fsbp entscheidend sind. In ähnlicher Weise wirkt Thapsigargin indirekt auf die Erhöhung des zytosolischen Kalziumspiegels, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, die die Kalziumsequestrierung im endoplasmatischen Retikulum unterbricht, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums führt, der Wege aktivieren kann, an denen Fsbp beteiligt ist. Darüber hinaus wirkt BAPTA-AM als Calcium-Chelator in der Zelle, und die anschließende Störung der Calcium-Homöostase kann zelluläre Reaktionen auslösen, die zur Aktivierung von Fsbp führen.

Neben den kalziumabhängigen Mechanismen können auch mehrere andere Verbindungen Fsbp über Phosphorylierungswege aktivieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die Fsbp oder Proteine innerhalb seiner Aktivierungswege phosphorylieren kann. Forskolin, 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktive PKA kann Zielproteine phosphorylieren, die an der Aktivierung von Fsbp beteiligt sind. Darüber hinaus hemmen Calyculin A und Okadasäure Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A und verhindern so die Dephosphorylierung von Proteinen, die den aktivierten Zustand von Proteinen innerhalb des Fsbp-Wegs aufrechterhalten kann. A-769662 aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die dann Proteine innerhalb der Fsbp-Signalkaskade phosphorylieren kann. Der Ionophor X-537A schließlich verändert die intrazellulären Ionenkonzentrationen, wodurch ionensensitive Signalwege aktiviert werden können, zu denen auch Fsbp gehören kann. Alle diese chemischen Aktivatoren tragen durch die Beeinflussung der zellulären Signalumgebung zur Regulierung und Aktivierung von Fsbp bei.