frizzled-8 Inhibitoren

Gängige frizzled-8 Inhibitors sind unter underem IWP-2 CAS 686770-61-6, LGK 974 CAS 1243244-14-5, XAV939 CAS 284028-89-3, JW 55 CAS 664993-53-7 und β-Catenin/Tcf Inhibitor, FH535 CAS 108409-83-2.

Frizzled-8-Inhibitoren stellen eine Klasse von Verbindungen dar, die in den Wnt-Signalweg eingreifen können, für den die Frizzled-Rezeptorfamilie von zentraler Bedeutung ist. Diese Verbindungen sind keine direkten Antagonisten des Frizzled-8-Rezeptors, sondern zielen stattdessen auf verschiedene Proteine ab, die an dem Signalweg beteiligt sind, was zu einer Herunterregulierung der Aktivität des Rezeptors führt. Beispielsweise behindern Inhibitoren wie IWP-2 und LGK-974 die Aktivität von Porcupine, einem Enzym, das für die Palmitoylierung und anschließende Sekretion von Wnt-Proteinen von entscheidender Bedeutung ist. Ohne aktive Wnt-Proteine kann der Frizzled-8-Rezeptor keine Signaltransduktion initiieren, wodurch seine nachgeschalteten Effekte effektiv ausgeschaltet werden.

Weiter entlang des Signalwegs zielen Verbindungen wie XAV-939 und JW 55 auf den β-Catenin-Zerstörungskomplex ab. XAV-939 stabilisiert Axin, einen Bestandteil dieses Komplexes, und fördert so den Abbau von β-Catenin, einem zentralen Mediator im Wnt/Frizzled-8-Signalweg. Ohne β-Catenin wird die Transkription von Wnt-Zielgenen beeinträchtigt. Andere Moleküle wie ICG-001 und FH535 stören die nachgeschaltete Signalübertragung, indem sie die Interaktionen von β-Catenin mit seinen transkriptionellen Coaktivatoren modulieren oder PPARs hemmen, was den vielschichtigen Ansatz dieser Inhibitoren verdeutlicht. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese chemischen Substanzen verschiedene regulatorische Kontrollpunkte innerhalb des Wnt/Frizzled-8-Signalwegs ausnutzen und somit als indirekte Inhibitoren von Frizzled-8 dienen.