Flt 3-L Inhibitoren

Gängige Flt 3-L Inhibitors sind unter underem PKC-412 CAS 120685-11-2, Sorafenib CAS 284461-73-0, Quizartinib, Free Base CAS 950769-58-1, Crenolanib CAS 670220-88-9 und Lestaurtinib CAS 111358-88-4.

FLT3-L-Inhibitoren als chemische Klasse umfassen in erster Linie niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren. Diese Inhibitoren binden an die Adenosintriphosphat (ATP)-Bindungsstelle der Kinasedomäne von FLT3, einem Rezeptor, der, wenn er durch seinen Liganden FLT3-L aktiviert wird, Signale weiterleitet, die für das Wachstum und das Überleben hämatopoetischer Vorläuferzellen wesentlich sind. Indem sie die ATP-Stelle besetzen, verhindern diese Inhibitoren Phosphorylierungsvorgänge, die für die Aktivierung von FLT3 und die nachfolgenden Signalkaskaden notwendig sind.

Die Entwicklung dieser Inhibitoren beruht auf der Strukturbiologie von FLT3, einschließlich seiner Ligandenbindungsdomäne, seiner Kinasedomäne und der regulatorischen Regionen, die seine Aktivität modulieren. Inhibitoren wie Midostaurin und Quizartinib sind spezifisch auf die Blockierung der FLT3-Kinaseaktivität ausgerichtet; andere wie Sorafenib und Sunitinib haben ein breiteres Zielprofil, da sie neben FLT3 auch mehrere andere Kinasen beeinflussen, die an der Angiogenese und Zellproliferation beteiligt sind. Die Hemmung von FLT3 unterbricht die normalen Signalwege, die zur Zellproliferation und zum Überleben führen und die normalerweise durch FLT3-L aktiviert werden. Trotz der Unterschiede in der chemischen Struktur und der Zielspezifität haben alle diese Inhibitoren den gemeinsamen Wirkmechanismus der Hemmung der FLT3-Kinase und der Störung ihrer Signaltransduktion, wodurch die Wirkungen gehemmt werden, die FLT3-L normalerweise in den zellulären Signalwegen haben würde.