Flt-1 Inhibitoren

Gängige Flt-1 Inhibitors sind unter underem Sunitinib Malate CAS 341031-54-7, AAL-993 CAS 269390-77-4, PKC-412 CAS 120685-11-2, DMXAA CAS 117570-53-3 und VEGFR Tyrosine Kinase Inhibitor III, KRN633 CAS 286370-15-8.

Flt-1, auch bekannt als VEGFR-1, ist eine Rezeptortyrosinkinase, die zur Rezeptorfamilie des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) gehört. Es spielt eine entscheidende Rolle bei der Angiogenese, dem Prozess, bei dem aus bestehenden Blutgefäßen neue gebildet werden. Flt-1 wird hauptsächlich auf Endothelzellen exprimiert, wo es als Rezeptor für VEGF-A fungiert, einen wichtigen Regulator der Bildung und Erhaltung von Blutgefäßen. Nach der Bindung an VEGF-A initiiert Flt-1 intrazelluläre Signalkaskaden, die die Proliferation, Migration und das Überleben von Endothelzellen fördern und letztlich zur Bildung neuer Blutgefäße führen. Darüber hinaus wurde Flt-1 mit der Regulierung der Gefäßpermeabilität und Entzündungen in Verbindung gebracht, was seine Bedeutung für die vaskuläre Homöostase und pathologische angiogene Prozesse weiter unterstreicht.

Die Hemmung von Flt-1 stellt eine Strategie für verschiedene angiogenese-bezogene Erkrankungen dar, darunter Krebs, diabetische Retinopathie und entzündliche Erkrankungen. Es wurden mehrere Mechanismen zur Hemmung von Flt-1 vorgeschlagen, wobei der Schwerpunkt auf der Unterbrechung seiner Liganden-Rezeptor-Interaktion oder der nachgeschalteten Signalwege liegt. Ein Ansatz besteht in der Verwendung von monoklonalen Antikörpern oder löslichen Köderrezeptoren, die VEGF-A binden und so dessen Bindung an Flt-1 und die anschließende Aktivierung nachgeschalteter Signalereignisse verhindern. Eine andere Strategie zielt auf die intrazelluläre Kinasedomäne von Flt-1 ab, indem sie dessen enzymatische Aktivität und nachgeschaltete Signalkaskaden hemmt. Es wurden niedermolekulare Inhibitoren entwickelt, die speziell auf die ATP-Bindungsstelle von Flt-1 abzielen und sich in Studien als vielversprechend erwiesen haben. Darüber hinaus könnte die Modulation der Flt-1-Expression oder -Aktivität durch epigenetische Mechanismen, microRNAs oder andere regulatorische Faktoren alternative Ansätze zur Hemmung der Flt-1-vermittelten Angiogenese bieten. Insgesamt liefert das Verständnis der komplexen regulatorischen Mechanismen von Flt-1 und seiner Hemmung wertvolle Erkenntnisse für die Entwicklung neuer Interventionen bei angiogenese-bedingten Erkrankungen.