FIZ Aktivatoren

Gängige FIZ Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

FIZ-Aktivatoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen mit komplexen Wirkmechanismen, die indirekt über verschiedene intrazelluläre Signalwege zu einer Funktionssteigerung des FIZ-Proteins führen. Forskolin beispielsweise aktiviert durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels die PKA, die die Aktivität von Proteinen, die direkt mit dem FIZ interagieren oder es regulieren, phosphorylieren und verändern könnte. EGCG kann durch seine Wirkung auf die Kinase-Signalübertragung Kinasen hemmen, die die FIZ negativ regulieren, was zu einer erhöhten FIZ-Aktivität führt. Ionomycin, das den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, und PMA als Aktivator von PKC haben beide das Potenzial, den Phosphorylierungsstatus von Proteinen in Signalwegen zu verändern, die die FIZ-Aktivität regulieren. In ähnlicher Weise verändert Sphingosin-1-Phosphat die Lipidsignalisierung, was sich auf die Lipidumgebung oder den Signalkontext der FIZ auswirken und ihre Aktivität möglicherweise verstärken könnte.

Darüber hinaus können Inhibitoren wichtiger Signalenzyme wie LY294002 und Wortmannin, die auf PI3K abzielen, sowie U0126 und SB203580, die auf MEK bzw. p38 MAPK abzielen, die regulatorische Landschaft der zellulären Signalwege so verändern, dass die Aktivierung von FIZ begünstigt wird. Durch die Hemmung dieser Kinasen können diese Wirkstoffe das Gleichgewicht der Signalwege verschieben, was zu einer verstärkten Aktivität der FIZ führt, entweder durch eine Verringerung der negativen Regulierung oder durch die Förderung von Signalwegen, die die Funktion der FIZ erleichtern. Thapsigargin, das die Kalziumhomöostase stört, und Genistein, das die Tyrosinkinase hemmt, tragen ebenfalls zur Aktivierung von Signalwegen bei, die letztlich zu einer Hochregulierung der FIZ-Aktivität führen können.