FBX23 Aktivatoren

Gängige FBX23 Activators sind unter underem Cycloheximide CAS 66-81-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 und MLN 4924 CAS 905579-51-3.

FBX23-Aktivatoren verstärken durch ihren Einfluss auf die Proteinsynthese und -abbauwege indirekt die funktionelle Aktivität von FBX23. Wirkstoffe wie Cycloheximid und Tunicamycin stören die Proteinfaltung bzw. die Glykosylierung. Diese Störung führt zu einem erhöhten Bestand an fehlgefalteten Proteinen, was den Bedarf an FBX23-vermittelter Ubiquitinierung erhöhen könnte, da die Zelle versucht, die Proteostase aufrechtzuerhalten. In ähnlicher Weise erhöhen Proteasominhibitoren wie MG132, Epoxomicin, Bortezomib und Lactacystin die Menge ubiquitinierter Proteine in der Zelle, indem sie deren Abbau verhindern. Diese Anhäufung kann ein Signal dafür sein, dass der Ubiquitinierungsprozess hochreguliert werden muss, indem die Aktivität von Ubiquitin-Ligasen wie FBX23 verstärkt wird. Im Falle von MLN4924 kann das Medikament durch die Hemmung des NEDD8-aktivierenden Enzyms eine Zunahme der für die Ubiquitinierung verfügbaren Substrate bewirken, was indirekt die Aktivität von F-Box-Proteinen wie FBX23 stimulieren könnte. PYR-41 ist zwar ein Ubiquitinierungs-Inhibitor, könnte aber auch zu einem Rückkopplungsmechanismus führen, der die Rolle von FBX23 in einem gestressten zellulären Umfeld stärkt.

Thalidomid und seine Derivate entfalten ihre Wirkung, indem sie bestimmte Proteine für den Abbau anvisieren; die veränderten Spiegel dieser Proteine können sich indirekt auf den Ubiquitinierungszyklus auswirken und die Rolle von FBX23 in diesem Prozess verstärken. Darüber hinaus können Auslöser von oxidativem Stress wie die oxidierte Form von Glutathion und Natriumarsenit zu einer Fehlfaltung von Proteinen führen, was in der Folge den Bedarf an FBX23-vermittelter Ubiquitinierung erhöhen kann.