Enpp4 Inhibitoren

Gängige Enpp4 Inhibitors sind unter underem Levamisole Hydrochloride CAS 16595-80-5, Suramin sodium CAS 129-46-4, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6 und Alizarin CAS 72-48-0.

Chemische Inhibitoren von Enpp4 können über verschiedene Mechanismen wirken und die Enzymaktivität beeinträchtigen. Levamisol, ein bekannter Inhibitor der alkalischen Phosphatase, kann die Verfügbarkeit von Phosphatgruppen verringern, die für die Funktion von Enpp4 erforderlich sind, wozu auch die Hydrolyse von Phosphodiesterbindungen gehört. In ähnlicher Weise konkurriert Natriumorthovanadat mit den Phosphatgruppen, indem es deren Struktur nachahmt und so möglicherweise die katalytische Wirkung von Enpp4 hemmt. Tiopronin kann mit seinen thiolmodifizierenden Eigenschaften die Disulfidbindungen von Enpp4 verändern, die für seine Struktur und enzymatische Funktion entscheidend sind, was zu einer Hemmung seiner Aktivität führt. Reactive Blue 2 und Suramin zielen aufgrund ihrer Eigenschaften auf purinerge Rezeptoren bzw. auf die an der Nukleotidhydrolyse beteiligten Enzyme ab. Reactive Blue 2 blockiert die Signalwege, die durch die Nukleotidprodukte von Enpp4 aktiviert werden, während Suramin die Hydrolyse von ATP und anderen Nukleotiden stört, Prozesse, an denen Enpp4 beteiligt ist.

Darüber hinaus können ARL 67156 und POM 1, bekannte Ekto-ATPase-Inhibitoren, die Hydrolyse von ATP hemmen, eine Reaktion, die von Enpp4 katalysiert wird. PPADS, ein nicht-selektiver P2-Purinozeptor-Antagonist, kann Enpp4 indirekt hemmen, indem er die durch die Reaktionsprodukte des Enzyms aktivierten Rezeptoren blockiert und so die Rolle von Enpp4 bei der Nukleotid-Signalübertragung beeinträchtigt. Alizarinrot S, ein Inhibitor alkalischer Phosphatasen, kann sich an das aktive Zentrum von Enpp4 binden und dessen Phosphatgruppenspaltungsaktivität unterbrechen. Darüber hinaus können Ke-758 und β,γ-Methylenadenosin-5'-triphosphat als kompetitive Inhibitoren wirken, indem sie die katalytische Stelle von Enpp4 besetzen und dadurch verhindern, dass das Enzym mit seinen Substraten, wie UTP und ATP, interagiert. Diese chemischen Inhibitoren zielen gemeinsam auf die enzymatische Aktivität von Enpp4 ab, was zu einer Verringerung seiner Fähigkeit führt, Nukleotide zu hydrolysieren und purinerge Signalwege zu beeinflussen.