eIF1AD Aktivatoren

Gängige eIF1AD Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

eIF1AD kann eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur Phosphorylierung und Aktivierung dieses Proteins führen, das eine entscheidende Rolle bei der Einleitung der mRNA-Translation spielt. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylylzyklase, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels führt. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die daraufhin eIF1AD phosphoryliert und so dessen Rolle im Translationsinitiationskomplex erleichtert. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin durch seine Wirkung als Calcium-Ionophor das intrazelluläre Calcium, was die Aktivierung calciumabhängiger Proteinkinasen auslösen kann, die eIF1AD phosphorylieren und aktivieren. Epigallocatechingallat trägt zu diesem Prozess bei, indem es Phosphodiesterasen hemmt, die normalerweise cAMP abbauen. Diese Hemmung führt zu einem erhöhten cAMP-Spiegel, der die PKA-Aktivität und die anschließende Phosphorylierung von eIF1AD verstärken kann.

Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, führen zu einer erhöhten Phosphorylierung von Proteinen, indem sie deren Dephosphorylierung verhindern. Dieser Mechanismus sorgt dafür, dass eIF1AD in einem aktivierten Zustand bleibt. PMA führt über die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) einen weiteren Weg ein, über den eIF1AD phosphoryliert werden kann. Die cAMP-Analoga Sp-5,6-DCl-cBIMPS und Dibutyryl-cAMP ahmen die Wirkung von cAMP nach und aktivieren direkt PKA, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von eIF1AD führt. Rolipram hemmt die Phosphodiesterase 4, wodurch der Abbau von cAMP verhindert und ein günstiges Umfeld für die PKA-vermittelte Phosphorylierung von eIF1AD geschaffen wird. Darüber hinaus aktiviert Anisomycin die MAPK-Wege, was zur Aktivierung nachgeschalteter Kinasen führen kann, die eIF1AD phosphorylieren können. Schließlich steigert ISRIB die eIF2B-Aktivität, die unter Stressbedingungen die Bildung des Translationsinitiationskomplexes fördern kann, was indirekt den Aktivierungszustand von eIF1AD unterstützt.