DnaJC5γ Inhibitoren

Gängige DnaJC5γ Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Leflunomide CAS 75706-12-6, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1 und Salubrinal CAS 405060-95-9.

Die DnaJC5γ-Inhibitoren wirken in erster Linie durch die Hemmung von Schlüsselprozessen und -wegen, an denen DnaJC5γ beteiligt ist. Cyclosporin A und FK506 sind Inhibitoren von Calcineurin, einem Protein, das Synapsine dephosphoryliert. DnaJC5γ ist an der Exozytose synaptischer Vesikel beteiligt, die durch Synapsine vermittelt wird. Daher kann die Hemmung von Calcineurin indirekt die funktionelle Aktivität von DnaJC5γ verringern. In ähnlicher Weise hemmt Guanabenz den stressinduzierten Phosphatase-PP1/GADD34-Komplex, der sich auf den Phosphorylierungsstatus von Synapsinen auswirken kann, was indirekt zu einer verringerten funktionellen Aktivität von DnaJC5γ führt. Leflunomid, ein Inhibitor der Dihydroorotat-Dehydrogenase, wirkt sich indirekt auf DnaJC5γ aus, indem es die Nukleotidsynthese hemmt, die für die Exozytose synaptischer Vesikel erforderlich ist.

Bafilomycin A1 und Concanamycin A hemmen die vakuoläre H+-ATPase (V-ATPase), eine entscheidende Komponente für die Ansäuerung der Vesikel, ein wesentlicher Schritt für die Beladung mit Neurotransmittern und damit die Exozytose synaptischer Vesikel. Die Hemmung dieses Prozesses kann indirekt die funktionelle Aktivität von DnaJC5γ verringern. Salubrinal, ein Inhibitor der eIF2α-Deposphorylierung, kann die Proteinsynthese beeinträchtigen, was sich indirekt auf die funktionelle Aktivität von DnaJC5γ auswirkt, da es an der synaptischen Vesikelexozytose beteiligt ist. Tunicamycin hemmt die N-gebundene Glykosylierung, eine posttranslationale Modifikation, die sich indirekt auf die funktionelle Aktivität von DnaJC5γ auswirken kann, das an der Proteinfaltung und -reifung beteiligt ist. Proteasominhibitoren wie MG132 und Bortezomib können indirekt die Funktionalität von DnaJC5γ beeinträchtigen, das möglicherweise an den Proteinabbaupfaden beteiligt ist. Schließlich können 2-Desoxyglukose und 3-Bromopyruvat, Inhibitoren der Glykolyse, indirekt die funktionelle Aktivität von DnaJC5γ beeinträchtigen, die Teil der energieabhängigen Proteinhomöostase ist.