DnaJB7 Inhibitoren

Gängige DnaJB7 Inhibitors sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicicol CAS 12772-57-5, VER 155008 und MKT-077 CAS 147366-41-4.

DnaJB7-Inhibitoren wirken in der Regel durch Hemmung der Hitzeschockproteine (HSP), mit denen DnaJB7 assoziiert ist. DnaJB7 ist ein Co-Chaperon, das in Komplexen mit HSP70 und HSP90 fungiert und bei der Proteinfaltung und -reifung hilft. Daher können Hemmstoffe dieser HSPs zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von DnaJB7 führen. Geldanamycin, 17-AAG und Radicicol sind allesamt HSP90-Inhibitoren, die durch ihre Hemmung von HSP90 die HSP70-HSP90-Komplexe stören und somit die funktionelle Aktivität von DnaJB7 verringern. In ähnlicher Weise sind VER-155008, MKT-077, Apoptozol und JG-98 HSP70-Inhibitoren, die durch die Hemmung von HSP70 die funktionelle Aktivität von DnaJB7 verringern. Diese Inhibitoren stören den Chaperonkomplex und beeinträchtigen damit den Prozess der Proteinfaltung und -reifung, an dem DnaJB7 beteiligt ist.

Andere DnaJB7-Inhibitoren wirken durch Beeinflussung breiterer zellulärer Prozesse. Cycloheximid, ein Inhibitor der Proteinsynthese, wirkt sich beispielsweise indirekt auf DnaJB7 aus, indem es den gesamten Proteinfaltungsprozess, an dem DnaJB7 beteiligt ist, behindert. Tunicamycin hemmt die N-gebundene Glykosylierung, eine posttranslationale Modifikation. Diese Wirkung kann sich indirekt auf die Aktivität von DnaJB7 auswirken, da das Protein an der Proteinfaltung und -reifung beteiligt ist. MG132 und Bortezomib, beides Proteasom-Inhibitoren, können die Funktionalität von DnaJB7 indirekt beeinflussen, indem sie die Wege des Proteinabbaus verändern, an denen DnaJB7 möglicherweise beteiligt ist. Schließlich kann auch 2-Desoxyglucose, ein Glykolyse-Inhibitor, die Aktivität von DnaJB7 indirekt beeinflussen. Angesichts der Rolle von DnaJB7 bei der Proteinhomöostase, die Energie erfordert, kann eine Hemmung der Energieproduktion indirekt seine funktionelle Aktivität verringern.