Dhh Aktivatoren

Gängige Dhh Activators sind unter underem Purmorphamine CAS 483367-10-8 und Saridegib CAS 1037210-93-7.

Desert Hedgehog (Dhh) ist ein wichtiges Signalmolekül, das zur Familie der Hedgehog-Proteine (Hh) gehört, zu der auch Sonic Hedgehog (Shh) und Indian Hedgehog (Ihh) gehören. Diese Proteine sind maßgeblich an der Regulierung von Entwicklungsprozessen beteiligt und unterscheiden sich durch ihre Rolle in verschiedenen Geweben und Entwicklungsstadien. Insbesondere Dhh spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der peripheren Nerven und des männlichen Fortpflanzungssystems. Es ist für die ordnungsgemäße Bildung des peripheren Nervensystems von wesentlicher Bedeutung, da es die Struktur und Funktion der Schwann-Zellen beeinflusst, die für die Myelinisierung von Nervenzellen außerhalb des zentralen Nervensystems verantwortlich sind. Darüber hinaus ist Dhh in den Hoden von entscheidender Bedeutung für die Organisation der peritubulären Myoidzellen und die Aufrechterhaltung der Spermatogonien und wirkt sich somit direkt auf die männliche Fruchtbarkeit aus.

Die Aktivierung von Dhh erfolgt über einen ausgeklügelten Signalweg, der mit der Sekretion des Dhh-Proteins in einer Vorläuferform beginnt, die einer Autoprozessierung unterzogen wird. Diese Autoprozessierung umfasst die Spaltung des Dhh-Proteins in eine aktive Form, die dann posttranslational durch das Hinzufügen von Cholesterin und Palmitoylgruppen modifiziert wird. Diese Lipidmodifikationen sind entscheidend, da sie die Assoziation von Dhh mit der Zellmembran erleichtern, aus der es in den extrazellulären Raum freigesetzt werden kann, um mit seinen Rezeptoren zu interagieren. Der primäre Rezeptor für Dhh ist, wie bei anderen Hedgehog-Proteinen auch, Patched (PTCH1), ein Zwölf-Pass-Transmembranprotein, das in Abwesenheit von Hedgehog-Signalen ein anderes Protein namens Smoothened (SMO) hemmt. Nach der Bindung von Dhh an PTCH1 wird diese Hemmung aufgehoben, so dass SMO das Signal über eine Kaskade weiterleiten kann, die die Aktivierung der GLI-Familie von Transkriptionsfaktoren beinhaltet.