Cyp3a18 Aktivatoren

Gängige Cyp3a18 Activators sind unter underem Rifampicin CAS 13292-46-1, Dexamethasone CAS 50-02-2, 5-Pregnen-3β-ol-20-one-16α-carbonitrile CAS 1434-54-4, Clotrimazole CAS 23593-75-1 und Carbamazepine CAS 298-46-4.

Chemische Aktivatoren von Cyp3a18 können über verschiedene Mechanismen mit diesem Protein in Kontakt treten, wobei in erster Linie die Vermittlung durch nukleare Rezeptoren erfolgt. Rifampicin, ein bekannter PXR-Ligand, kann Cyp3a18 durch Bindung an den PXR aktivieren, der sich anschließend an die Promotorregion von Cyp3a18 bindet und dessen Transkription aktiviert. In ähnlicher Weise dient Pregnenolon 16α-Carbonitril als PXR-Ligand, der die Transkription von Cyp3a18 aktiviert. Pioglitazon und Omeprazol aktivieren ebenfalls Cyp3a18 durch Bindung an PXR, was zu einer Steigerung der Aktivität des Enzyms führt. Nifedipin folgt einem ähnlichen Aktivierungsweg; durch Wechselwirkung mit PXR führt es zu einer erhöhten Cyp3a18-Aktivität. Spironolacton aktiviert Cyp3a18 durch seine agonistische Wirkung auf PXR, was die Transkriptionsaktivität des Cyp3a18-Gens erhöht.

Andere Chemikalien aktivieren Cyp3a18 durch andere Rezeptorinteraktionen oder durch Beeinflussung der Verfügbarkeit des Enzyms. So aktiviert beispielsweise Phenobarbital Cyp3a18 durch allosterische Modulation des konstitutiven Androstanrezeptors (CAR), wodurch die Aktivität von Cyp3a18 erhöht wird. Dexamethason wirkt über den Glukokortikoidrezeptor und führt zu einer Transaktivierung, die die Aktivität des Enzyms Cyp3a18 hochregulieren kann. Die Aktivierung von Cyp3a18 durch Carbamazepin wird durch den PXR vermittelt, der die Transkription und die Aktivität des Enzyms erhöht. Sulforaphan kann Cyp3a18 durch Induktion von Nrf2 aktivieren, was zur Aktivierung von Antioxidantien-Reaktions-Elementen im Cyp3a18-Genpromotor führt. Clotrimazol aktiviert Cyp3a18 nicht durch direkte Rezeptorinteraktion, sondern durch Hemmung anderer Cytochrom-P450-Enzyme, wodurch die Substratverfügbarkeit für Cyp3a18 möglicherweise erhöht wird. Schließlich kann Mifepriston Cyp3a18 durch Bindung an Glukokortikoid- und Androgenrezeptoren aktivieren, was zu einer Steigerung der Cyp3a18-Aktivität führen kann. Diese unterschiedlichen Mechanismen zeigen, wie vielfältig chemische Aktivatoren mit Cyp3a18 interagieren und es aktivieren können.