Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) oder Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) ist ein zentrales Neuropeptid, das verschiedene physiologische und verhaltensbezogene Reaktionen auf Stress steuert. Es wird hauptsächlich im Hypothalamus synthetisiert und ist an der Auslösung der Reaktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) auf Stress beteiligt. CRF entfaltet seine biologischen Wirkungen durch Bindung an seine Rezeptoren, den CRF-Rezeptor Typ I (CRF-RI) und den CRF-Rezeptor Typ II (CRF-RII). Diese Rezeptoren gehören zum B1-Zweig der Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) der Klasse B, und ihre Aktivierung vermittelt eine Reihe von intrazellulären Signalkaskaden.
CRF-RII-Aktivatoren sind, wie der Name schon sagt, chemische Wirkstoffe, die die Aktivierung des CRF-RII-Rezeptors verstärken oder seine Funktion potenzieren. Während CRF-RI vorwiegend im Gehirn vorkommt und mit den primären stressbedingten endokrinen und verhaltensbedingten Reaktionen in Verbindung gebracht wird, ist CRF-RII vielfältiger verteilt, unter anderem im Gehirn, im Herz-Kreislauf-System und im Magen-Darm-Trakt. Die unterschiedlichen physiologischen Funktionen, die mit CRF-RII in Verbindung gebracht werden, sind auf seine weite Verbreitung zurückzuführen. Die Aktivierung von CRF-RII kann zu verschiedenen zellulären und molekularen Reaktionen führen, darunter die Modulation des zyklischen AMP-Spiegels (cAMP), die Aktivierung spezifischer Proteinkinasen und die Regulierung von Ionenkanälen. Angesichts der Vielfalt der physiologischen Funktionen, die durch CRF-RII reguliert werden, können Verbindungen, die seine Aktivität modulieren, wie CRF-RII-Aktivatoren, eine Vielzahl von Prozessen beeinflussen, von der neuronalen Signalübertragung bis hin zur Herz-Kreislauf-Funktion. Ein genaues Verständnis der biochemischen und physiologischen Auswirkungen dieser Aktivatoren ist für ein umfassendes Verständnis der Modulation des CRF-Systems unerlässlich.
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