CREBL2 Aktivatoren

Gängige CREBL2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

CREBL2 kann eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner Phosphorylierung und Aktivierung führen. Forskolin wirkt direkt auf die Adenylylcyclase, ein Enzym, das ATP in zyklisches AMP (cAMP) umwandelt, das wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Es ist bekannt, dass die PKA CREBL2 phosphoryliert und dadurch möglicherweise dessen Aktivität moduliert. In ähnlicher Weise binden Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und Epinephrin, ein natürlich vorkommendes Katecholamin, an beta-Adrenozeptoren, die mit Gs-Proteinen verbunden sind. Diese Wechselwirkung stimuliert die Produktion von cAMP durch die Adenylylzyklase. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zu einer PKA-Aktivierung, die auch auf CREBL2 wirken kann. Dopamin und Glucagon lösen über ihre jeweiligen Gs-Protein-gekoppelten Rezeptoren einen ähnlichen Prozess der cAMP-vermittelten PKA-Aktivierung aus, der zur Phosphorylierung von CREBL2 führt. Terbutalin und Salbutamol, beides beta2-adrenerge Agonisten, sind weitere Beispiele für diesen Mechanismus, da sie beta2-adrenerge Rezeptoren aktivieren und die PKA-vermittelte Phosphorylierung von CREBL2 fördern.

Zusätzlich zu diesen direkten Aktivatoren können mehrere Verbindungen das intrazelluläre cAMP durch Hemmung seines Abbaus erhöhen. IBMX, ein unspezifischer Phosphodiesterase-Inhibitor, und Rolipram, ein selektiver Phosphodiesterase-4-Inhibitor, verhindern den Abbau von cAMP, was indirekt zu einer anhaltenden PKA-Aktivierung und CREBL2-Phosphorylierung führt. Prostaglandin E1 (PGE1) wirkt über seine Rezeptoren EP2 und EP4, um Gs-Proteine und den anschließenden Adenylylzyklase-vermittelten Signalweg zu aktivieren. Histamin erhöht über den H2-Rezeptor auch den cAMP-Spiegel, wodurch die Rolle von PKA bei der CREBL2-Regulierung erleichtert wird. Anisomycin unterscheidet sich zwar in seiner primären Wirkung als Proteinsyntheseinhibitor, ist aber in der Lage, stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK zu aktivieren, die Mitglieder der CREB-Familie, einschließlich CREBL2, phosphorylieren können, wenn auch über einen anderen Weg als die cAMP-PKA-Achse.