COS5 Aktivatoren

Gängige COS5 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

Die Aktivierung von COS5 kann durch eine Vielzahl von intrazellulären Signalmechanismen erfolgen, die jeweils die Phosphorylierung von COS5 beinhalten. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), eine Verbindung, die für ihre Fähigkeit zur Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) bekannt ist, kann direkt zur Phosphorylierung von COS5 führen, wenn es ein PKC-Substrat ist. In ähnlicher Weise aktiviert 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), ein synthetisches Analogon von Diacylglycerol, ebenfalls die PKC, die wiederum COS5 phosphorylieren kann. Sowohl Forskolin als auch Isoproterenol erhöhen den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP), Forskolin durch direkte Stimulierung der Adenylyl-Zyklase und Isoproterenol über die Signalwirkung des beta-adrenergen Rezeptors. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die COS5 phosphorylieren kann, wenn es ein PKA-Ziel ist. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren, die dann COS5 phosphorylieren könnte, wenn es mit CaMK interagiert. Thapsigargin, das die Kalziumhomöostase durch Hemmung der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) stört, könnte COS5 auf ähnliche Weise über einen kalziumabhängigen Weg aktivieren.

Andere Wege, an denen verschiedene Kinasen beteiligt sind, können ebenfalls zur Aktivierung von COS5 führen. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert seinen Rezeptor und setzt damit eine Kaskade in Gang, die den MAPK/ERK-Signalweg aktivieren kann, was möglicherweise zu einer Phosphorylierung von COS5 führt, wenn COS5 Teil dieses Signalwegs ist. Anisomycin, ein Proteinsyntheseinhibitor, aktiviert durch Stress aktivierte Proteinkinasen wie JNK, die auch COS5 für die Phosphorylierung anvisieren können. Sphingosin-1-phosphat aktiviert über seine Rezeptoren Signalwege, darunter MAPK und PI3K/Akt, die COS5 phosphorylieren können, wenn es Teil dieser Wege ist. Inhibitoren wie Calyculin A und Okadasäure verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen durch Hemmung von Proteinphosphatasen, was zu einem Anstieg des phosphorylierten Zustands von COS5 führen könnte. BAY 11-7082 hemmt die Phosphorylierung von IκBα, das an der NF-κB-Aktivierung beteiligt ist, was zu einer alternativen Aktivierung von COS5 durch Phosphorylierung durch Kinasen in NF-κB-Signalwegen führen könnte. Diese chemischen Aktivatoren können durch ihre verschiedenen Mechanismen die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von COS5 in den Zellen verstärken.