CD28-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Gruppe chemischer Wirkstoffe, die indirekt die mit der kostimulatorischen Funktion von CD28 verbundenen Signalwege beeinflussen. Diese Inhibitoren wirken durch Interaktion mit verschiedenen Kinasen, Enzymen und anderen molekularen Zielen, die Teil des breiteren T-Zell-Aktivierungsprozesses sind, der von der CD28-Signalübertragung abhängt. Der Wirkmechanismus dieser Inhibitoren besteht nicht in der direkten Hemmung von CD28 selbst, sondern in der Modulation der Signalkaskaden, die CD28 beeinflusst. Wirkstoffe wie Sirolimus und Cyclosporin A zielen beispielsweise auf mTOR bzw. Calcineurin ab, die beide eine zentrale Rolle bei der Aktivierung von T-Zellen spielen und CD28 nachgeschaltet sind. Durch Hemmung dieser Moleküle können diese Wirkstoffe die stimulierende Wirkung von CD28 auf die T-Zellaktivierung abschwächen.
Die indirekte Hemmung der CD28-Signalübertragung ist entscheidend für das Verständnis der Regulierung von T-Zell-Reaktionen. Wirkstoffe wie Sotrastaurin und BAY 11-7082 hemmen wichtige Kinasen wie PKCθ und den NF-κB-Signalweg und zeigen damit das komplexe Netzwerk intrazellulärer Signale, die zur CD28-vermittelten T-Zellaktivierung beitragen. Andere Inhibitoren wie Koffein und Curcumin zeigen, dass auch Moleküle, die traditionell nicht mit der Immunregulation in Verbindung gebracht werden, durch ihre Wirkung auf Enzyme und Transkriptionsfaktoren wie PKA und NF-κB die T-Zellfunktion und die CD28-Signalübertragung beeinflussen können. Quercetin, Apigenin und ähnliche Wirkstoffe unterstreichen die Rolle der Kinase-Regulierung in CD28-bezogenen Signalwegen. Schließlich unterstreichen Wirkstoffe wie Stattic, LY294002, PP2 und Go6983 die Bedeutung von Tyrosinkinasewegen, PI3K und PKC im breiteren Kontext der kostimulatorischen CD28-Signalgebung. Die kollektive Wirkung dieser Inhibitoren verdeutlicht die komplexe Natur der Hemmung von Immunantworten durch die Beeinflussung der vielfältigen Signalmechanismen im Zusammenhang mit CD28.
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