CCDC158 Aktivatoren

Gängige CCDC158 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren der Coiled-Coil-Domäne 158 können verschiedene Signaltransduktionswege aktivieren, um den Funktionszustand des Proteins zu verändern. Forskolin wirkt durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase, wodurch der cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht wird. Dieser Anstieg der cAMP-Konzentration aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die zahlreiche Substrate phosphorylieren kann, darunter auch die Coiled-Coil-Domäne 158, wenn sie Teil des PKA-responsiven Weges ist. In ähnlicher Weise durchdringt Dibutyryl-cAMP, ein synthetisches cAMP-Analogon, die Zellmembran und aktiviert direkt die PKA, die wiederum Proteine, die mit der Coiled-Coil-Domäne 158 assoziiert sind, für die Phosphorylierung anvisieren kann. IBMX hemmt die für den cAMP-Abbau verantwortlichen Phosphodiesterasen und fördert damit indirekt das gleiche Ergebnis wie Forskolin und Dibutyryl-cAMP, indem es erhöhte cAMP-Spiegel aufrechterhält und damit die PKA-Aktivität verlängert.

Neben den cAMP-abhängigen Mechanismen gibt es noch andere Wege, die auf den Phosphorylierungszustand von Proteinen wie der Coiled-Coil-Domäne 158 einwirken. PMA aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die eine andere Reihe von Proteinen phosphoryliert, zu denen auch diejenigen gehören können, die am Coiled-Coil-Domain-Containing-158-Weg beteiligt sind. Ionomycin und A23187, beides Kalzium-Ionophore, erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, Proteine in der Nähe der Coiled-Coil-Domäne, die 158 enthält, anzugreifen. Spermin-NONOat setzt Stickstoffmonoxid frei, das die lösliche Guanylylzyklase stimuliert, das cGMP erhöht und die Proteinkinase G (PKG) aktiviert, die auch Proteine phosphorylieren kann, die mit der Coiled-Coil-Domäne 158 verbunden sind. Darüber hinaus verhindern Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Okadainsäure, Calyculin A und Cantharidin die Dephosphorylierung von Proteinen, wodurch die Coiled-Coil-Domäne, die 158 enthält, in einem phosphorylierten und damit aktiven Zustand gehalten wird. Anisomycin löst stressaktivierte Proteinkinasen aus, die die Phosphorylierungslandschaft rund um die Coiled-Coil-Domäne 158 weiter verändern können. Insgesamt modulieren diese Chemikalien die Aktivität der Coiled-Coil-Domäne, die 158 enthält, indem sie das Gleichgewicht zwischen Phosphorylierung und Dephosphorylierung innerhalb der Zelle verändern.