CARD11 Inhibitoren

Gängige CARD11 Inhibitors sind unter underem Lenalidomide CAS 191732-72-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Sorafenib CAS 284461-73-0, Sunitinib Malate CAS 341031-54-7 und Dasatinib CAS 302962-49-8.

Chemische Hemmstoffe von CARD11 wirken über verschiedene Mechanismen, um die Aktivität dieses Proteins zu modulieren. Lenalidomid wirkt durch Förderung der Ubiquitinierung und des anschließenden Abbaus der IκB-Kinase (IKK). Der Abbau der IKK verhindert die Aktivierung des Nuklearfaktors kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), eines wichtigen nachgeschalteten Ziels der CARD11-Signalübertragung. In ähnlicher Weise unterbricht Bortezomib den NF-κB-Signalweg, indem es das Proteasom hemmt, das für den Abbau von IκB, einem Inhibitor von NF-κB, verantwortlich ist, und so die Aktivierung von NF-κB verhindert. Thalidomid moduliert auch die CARD11-Aktivität, indem es den IκB-Abbau verhindert, was zur Unterdrückung von NF-κB führt. Ibrutinib hingegen bindet irreversibel an die Bruton-Tyrosinkinase (BTK), ein Enzym, das im B-Zell-Rezeptor-Signalweg stromaufwärts von CARD11 liegt, was zu einer reduzierten CARD11-Signalisierung führt.

Andere Inhibitoren zielen auf verschiedene Kinasen ab, die mit CARD11-Signalwegen interagieren. Sorafenib hemmt mehrere Proteinkinasen, einschließlich derjenigen im MAPK-Signalweg, der mit der CARD11-Signalgebung interagiert, und reduziert dadurch die CARD11-vermittelte NF-κB-Aktivierung. Sunitinib und Dasatinib hemmen Tyrosinkinasen, die an der Aktivierung von CARD11 beteiligt sind, was zu einer verringerten CARD11-vermittelten Signalübertragung führt. Rapamycin und AZD8055 hemmen mTOR, einen mit der CARD11-Funktion verbundenen Signalweg, was wiederum die Aktivität von CARD11 verringert. U0126 unterbricht die CARD11-Signalkaskade durch Hemmung von MEK1/2, Kinasen im MAPK/ERK-Signalweg. In ähnlicher Weise hemmt SP600125 JNK, einen Teil des durch Stress aktivierten Proteinkinasewegs, der die Aktivität von CARD11 beeinflusst. Schließlich hemmt Ixazomib wie Bortezomib das Proteasom, was zu einer Akkumulation von IκB und einer Hemmung des NF-κB-Signalwegs führt, was wiederum eine Verringerung der von CARD11 abhängigen Prozesse zur Folge hat.