Cabin-1 Inhibitoren

Gängige Cabin-1 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, KN-93 CAS 139298-40-1 und NFAT Inhibitor CAS 249537-73-3.

Chemische Inhibitoren von Cabin-1 wirken, indem sie wichtige Signalwege unterbrechen, die seine Aktivität regulieren. Staurosporin wirkt als Breitband-Kinase-Inhibitor, der die Phosphorylierungsereignisse unterbrechen kann, die notwendig sind, damit Cabin-1 seine repressiven Funktionen ausüben kann. Durch die Hemmung verschiedener Kinasen kann Staurosporin die Aktivierung von Cabin-1 innerhalb des Calcium/Calmodulin-abhängigen Kinase (CaMK)-Signalwegs verhindern. In ähnlicher Weise kann KN-93 durch selektive Hemmung von CaMKII die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von Cabin-1 innerhalb des Calcium-Signalwegs verhindern. In gleicher Weise zielen PD 98059 und SB 203580 auf die MAPK/ERK- bzw. p38-MAPK-Signalwege ab. Beide Signalwege sind an der Veränderung der Aktivität von Cabin-1 durch Phosphorylierungsereignisse beteiligt. PD 98059, durch Hemmung von MEK, und SB 203580, durch Ausrichtung auf p38 MAPK, können die Phosphorylierung von Cabin-1 und somit seine Aktivität verringern.

Cabin-1 wird auch durch die Calcineurin/NFAT-Signalachse beeinflusst. Cyclosporin A und FK506 hemmen Calcineurin, eine Phosphatase, die, wenn sie aktiv ist, Cabin-1 aus dem NFAT-Calcineurin-Komplex freisetzt, wodurch NFAT-Zielgene unterdrückt werden können. Durch die Hemmung von Calcineurin halten diese Chemikalien Cabin-1 in seinem Komplex mit NFAT und hemmen somit dessen repressive Funktion. Das VIVIT-Peptid ist zwar kein traditionelles kleines Molekül, aber ein Peptid-Inhibitor, der die Interaktion zwischen NFAT und Calcineurin blockiert und somit auch den repressiven Cabin-1-NFAT-Komplex aufrechterhält. Chemikalien wie LY294002 und Wortmannin, beides PI3K-Inhibitoren, reduzieren die Phosphorylierung von Proteinen stromaufwärts von Cabin-1 und verringern so die Aktivierung von Signalwegen, die die Aktivität von Cabin-1 beeinflussen. SP600125, ein JNK-Inhibitor, und Go6983 und Ro-31-8220, beides PKC-Inhibitoren, funktionieren über ähnliche Mechanismen, indem sie Kinasen hemmen, die für die Phosphorylierung von Proteinen innerhalb von Signalwegen verantwortlich sind, die die Aktivität von Cabin-1 regulieren. Durch die Verhinderung der Phosphorylierung durch diese verschiedenen Kinasen können diese Inhibitoren die funktionelle Aktivität von Cabin-1 in ihren jeweiligen Signalwegen reduzieren.