C9orf134 Aktivatoren

Gängige C9orf134 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Chemische Aktivatoren von C9orf134 nutzen verschiedene molekulare Mechanismen, um seinen Phosphorylierungszustand zu verbessern, was letztlich zu seiner Aktivierung führt. Forskolin erhöht durch seine Fähigkeit, die Adenylatzyklase zu aktivieren, den intrazellulären cAMP-Spiegel. Erhöhtes cAMP aktiviert dann die Proteinkinase A (PKA), die dafür bekannt ist, Serin- und Threoninreste an bestimmten Proteinen, einschließlich C9orf134, zu phosphorylieren. In ähnlicher Weise aktiviert auch Dibutyryl cyclic AMP (dbcAMP), ein synthetisches Analogon von cAMP, die PKA, was die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von C9orf134 erleichtert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) hingegen stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), die ein breites Spektrum von Proteinen phosphoryliert. Die Aktivierung von PKC durch PMA kann zur Phosphorylierung von C9orf134 führen. 4-Phorbol-12,13-didecanoat, ein weiterer PKC-Aktivator, funktioniert ähnlich wie PMA und fördert die Phosphorylierung und Aktivierung von C9orf134.

Ionomycin wirkt durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der dann kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die C9orf134 phosphorylieren können. Thapsigargin verfolgt einen ähnlichen Weg, indem es die SERCA-Kalziumpumpen hemmt, wodurch der zytosolische Kalziumspiegel steigt und kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die sich gegen C9orf134 richten können. Zinkpyrithion erhöht ebenfalls den intrazellulären Kalziumspiegel, allerdings durch die Mobilisierung interner Speicher, was die Aktivierung von kalziumabhängigen Signalwegen unterstützt, die C9orf134 phosphorylieren. Anisomycin stimuliert den MAPK/ERK-Weg, eine Kaskade, die in der Aktivierung von Kinasen gipfelt, die C9orf134 phosphorylieren können. Epigallocatechingallat (EGCG) beeinflusst verschiedene Kinasen und Signalwege, was möglicherweise zur Aktivierung von C9orf134 durch Phosphorylierung führt. Schließlich hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einem Anstieg des phosphorylierten Zustands von Proteinen, einschließlich C9orf134, aufgrund einer verringerten Dephosphorylierung führt, wodurch C9orf134 in einem aktiven Zustand gehalten wird. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber unter bestimmten Bedingungen paradoxerweise bestimmte PKC-Isoformen aktivieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von C9orf134 beitragen könnte.