C6orf145 Aktivatoren

Gängige C6orf145 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Spermine NONOate CAS 136587-13-8 und Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Chemische Aktivatoren von C6orf145 nutzen verschiedene zelluläre Mechanismen, um die funktionelle Aktivität des Proteins zu steigern. Forskolin aktiviert die Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die wiederum C6orf145 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Ähnlich wirkt 8-Bromo-cAMP, ein stabiles Analogon von cAMP, unter Umgehung der vorgeschalteten Aktivatoren und aktiviert direkt die PKA, was ebenfalls zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von C6orf145 führt. Ein weiterer Aktivator, Ionomycin, wirkt durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann, die C6orf145 phosphorylieren können. Eine verwandte Verbindung, A-23187, wirkt als Kalzium-Ionophor und erhöht auf ähnliche Weise die intrazelluläre Kalziumkonzentration, wodurch möglicherweise Kinasen aktiviert werden, die C6orf145 angreifen.

Darüber hinaus dient Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) als Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die für ihre Rolle bei der Phosphorylierung von Serin- und Threoninresten an Zielproteinen wie C6orf145 bekannt ist. Parallel dazu setzt Spermin-NONOat Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylatzyklase aktiviert, was zu einem Anstieg der cGMP-Konzentration und zur Aktivierung der Proteinkinase G (PKG) führt. Diese Kinase kann dann C6orf145 phosphorylieren und so dessen Aktivierung fördern. Zaprinast trägt zu diesem Prozess bei, indem es Phosphodiesterasen hemmt und dadurch den Abbau von cGMP verhindert und die Aktivierung von PKG aufrechterhält. Darüber hinaus hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einer Anhäufung von phosphoryliertem C6orf145 aufgrund einer verminderten Dephosphorylierung führt. Durch diesen Mechanismus wird die aktive Form des Proteins effektiv erhöht. Anisomycin kann durch seine Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von C6orf145 führen. Bisindolylmaleimid I schließlich kann, obwohl es ein PKC-Inhibitor ist, unter bestimmten Bedingungen PKC aktivieren, was einen weiteren potenziellen Weg für die Phosphorylierung und Aktivierung von C6orf145 darstellt. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre unterschiedlichen Mechanismen dafür, dass C6orf145 durch Phosphorylierung durch verschiedene Kinasen in der Zelle aktiviert wird.