Chemische Aktivatoren von C6orf136 spielen eine entscheidende Rolle bei seiner funktionellen Aktivierung über verschiedene biochemische Wege. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die eine entscheidende Kinase bei der Phosphorylierung von C6orf136 ist und es dadurch aktiviert. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den Spiegel des zyklischen AMP in den Zellen und aktiviert dadurch die Proteinkinase A (PKA). PKA kann dann C6orf136 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und löst dadurch die Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen aus. Diese Kinasen sind für die Phosphorylierung von C6orf136 verantwortlich, was zu dessen Aktivierung führt. Calyculin A und Okadainsäure hemmen beide Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung von C6orf136 und hält es in einem aktiven Zustand. Das synthetische cAMP-Analogon, 8-Bromo-cAMP, aktiviert PKA und trägt damit weiter zur Phosphorylierung und Aktivierung von C6orf136 bei. Thapsigargin erhöht durch Hemmung der SERCA-Pumpen den zytosolischen Kalziumspiegel und aktiviert dadurch die Kinasen, die C6orf136 phosphorylieren.
Darüber hinaus kann Bisindolylmaleimid I, von dem bekannt ist, dass es PKC in höheren Konzentrationen hemmt, paradoxerweise PKC in niedrigeren Konzentrationen aktivieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von C6orf136 führt. Wasserstoffperoxid dient als Signalmolekül, das durch Aktivierung verschiedener Kinasen die Phosphorylierung und Aktivierung von C6orf136 fördern kann. Zinkpyrithion aktiviert den MAPK-Signalweg, der eine Kaskade von Kinasen umfasst, an deren Ende die Phosphorylierung und Aktivierung von C6orf136 steht. Adenosintriphosphat ist der universelle Spender von Phosphatgruppen in zellulären Phosphorylierungsreaktionen, und sein Vorhandensein ist für die Kinasen, die auf C6orf136 einwirken, unerlässlich. Der Kalzium-Ionophor A23187 schließlich erhöht direkt die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was, ähnlich wie bei Ionomycin, zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die C6orf136 phosphorylieren und aktivieren. Jede dieser Chemikalien zielt auf spezifische zelluläre Wege und Mechanismen ab, die alle auf den Phosphorylierungszustand von C6orf136 abzielen, der der wichtigste Regulationsmechanismus für seine Aktivierung ist.
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