Das als Shieldin-Komplex-Untereinheit 1 bekannte Protein ist ein Bestandteil des Shieldin-Komplexes, einer Multiprotein-Anordnung, die eine entscheidende Rolle bei der DNA-Reparatur spielt, insbesondere beim Weg der nicht-homologen Endverbindung (NHEJ). NHEJ ist einer der wichtigsten Mechanismen, mit denen Zellen Doppelstrangbrüche (DSBs) in der DNA reparieren, eine Art von Schäden, die durch Strahlung, oxidativen Stress und verschiedene chemische Einwirkungen entstehen können. DSBs gehören zu den schädlichsten Formen von DNA-Schäden, und ihre korrekte Reparatur ist für die Aufrechterhaltung der Genomstabilität und die Verhinderung von Krankheiten wie Krebs von wesentlicher Bedeutung.1 des Shieldin-Komplexes arbeitet mit anderen Komponenten des Shieldin-Komplexes zusammen, um den Reparaturprozess zu erleichtern. Es wird vermutet, dass der Komplex an der Erkennung von gebrochenen DNA-Enden sowie am Schutz der DNA an Bruchstellen vor Resektion beteiligt ist. Dieser Schutz ist wichtig, da eine übermäßige Resektion zum Verlust genetischer Informationen führen und den Reparaturprozess negativ beeinflussen kann.
Der Shieldin-Komplex ist auch an der Regulierung der Aktivität des DNA-Reparaturproteins 53BP1 beteiligt, das eine Schlüsselrolle im NHEJ-Weg spielt. Durch die Interaktion mit 53BP1 trägt der Shieldin-Komplex dazu bei, die Wahl des DNA-Reparaturwegs zu modulieren - NHEJ wird der homologen Rekombination (HR) vorgezogen - insbesondere in der G1-Phase des Zellzyklus, wenn die Schwesterchromatiden nicht als Reparaturvorlagen zur Verfügung stehen.Störungen oder Mutationen in der Shieldin-Komplex-Untereinheit 1 können zu Defiziten bei der DSB-Reparatur führen, was eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber DNA-schädigenden Substanzen und eine Neigung zu genomischer Instabilität zur Folge hat. Diese Instabilität ist ein Kennzeichen vieler Krebsarten, und daher sind die Funktion der Shieldin-Komplex-Untereinheit 1 und ihre Interaktionen innerhalb der DNA-Schadensreaktion von großem Interesse für die Krebsbiologie.
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