C15orf42 Inhibitoren

Gängige C15orf42 Inhibitors sind unter underem Aphidicolin CAS 38966-21-1, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Hydroxyurea CAS 127-07-1 und Mitomycin C CAS 50-07-7.

Der TOPBP1-interagierende Checkpoint- und Replikationsregulator (TICRR), beim Menschen auch als Treslin bekannt, ist ein Protein, das eine entscheidende Rolle bei der Einleitung der DNA-Replikation und bei der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden spielt. TICRR/Treslin wird durch das TICRR-Gen kodiert und ist für den ordnungsgemäßen Ablauf der S-Phase des Zellzyklus unerlässlich. Während der Initiierung der DNA-Replikation assoziiert TICRR mit dem Protein TOPBP1 (Topoisomerase IIβ binding protein 1), das ein Schlüsselaktivator der ATR-Kinase (Ataxia telangiectasia and Rad3 related) ist. Diese Interaktion ist entscheidend für die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung des Zellteilungszyklus 45 (CDC45) und des GINS-Komplexes, Proteine, die für die Bildung des replikativen Helikase-Komplexes unerlässlich sind. Durch die Erleichterung des Aufbaus dieses Komplexes stellt TICRR sicher, dass die Replikationsursprünge ordnungsgemäß aktiviert werden, so dass die DNA abgewickelt und die DNA-Polymerasen für die Replikationssynthese rekrutiert werden können.

Zusätzlich zu seiner Rolle bei der Replikation ist TICRR auch an der Reaktion auf DNA-Schäden beteiligt. Beim Auftreten von DNA-Schäden wird die ATR-Kinase aktiviert und eine Signalkaskade in Gang gesetzt, die zum Stillstand des Zellzyklus und zur DNA-Reparatur führt. Es wird angenommen, dass TICRR durch seine Interaktion mit TOPBP1 zur Regulierung dieser Checkpoint-Reaktion beiträgt und damit sicherstellt, dass Zellen den Zellzyklus nicht mit geschädigter DNA durchlaufen.Mutationen oder Veränderungen in der Expression von TICRR können zu genomischer Instabilität führen, einem Kennzeichen vieler Krebsarten. Daher ist TICRR für die Krebsbiologie von Interesse und könnte sich als Biomarker für die Krebsprognose eignen. Das Verständnis der genauen Mechanismen, durch die TICRR die DNA-Replikation und die Checkpoint-Reaktion reguliert, ist entscheidend für die Klärung seiner Rolle bei der Aufrechterhaltung der genomischen Integrität und der Verhinderung der Tumorentstehung.