Chemische Aktivatoren von C12orf44 können eine Kaskade von intrazellulären Prozessen in Gang setzen, die zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Trichostatin A beispielsweise hemmt die Histondeacetylase, was zu einem Anstieg der acetylierten Histone und einem leichter zugänglichen Chromatinzustand führt, der die Transkription von Genen fördert, die an der Autophagie beteiligt sind, einschließlich solcher, die für mit der Autophagie verbundene Proteine wie C12orf44 kodieren. Rapamycin setzt durch die Hemmung von mTOR - einem wichtigen negativen Regulator der Autophagie - eine Kettenreaktion in Gang, die die Autophagie aktiviert und somit die Beteiligung von C12orf44 an der Bildung von Autophagosomen erforderlich macht. Lithiumchlorid wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es die Inositolmonophosphatase hemmt und den PI3K/Akt/mTOR-Weg unterbricht, was zur Induktion der Autophagie und der anschließenden Aktivierung von C12orf44 führt. In ähnlicher Weise verursacht 2-Desoxy-D-Glucose zellulären Energiestress, indem sie die Glykolyse hemmt, was zur Aktivierung von AMPK und anschließend zur Autophagie führt, bei der C12orf44 eine Rolle spielt.
Im zweiten Absatz werden weitere Chemikalien erörtert, die C12orf44 über verschiedene Wege aktivieren. Resveratrol und Salicylat können beide AMPK aktivieren, was zur Induktion von Autophagie und zur Aktivierung von C12orf44 führt. Spermidin trägt zur Autophagie bei, indem es die Genexpression epigenetisch moduliert und damit C12orf44 in den Prozess einbezieht. Nicotinamid führt durch die Hemmung von Sirtuinen zu einer verstärkten Acetylierung innerhalb des Autophagie-Stoffwechsels, was sich auf Proteine wie C12orf44 auswirkt. Metformin aktiviert auch die AMPK, was zur Autophagie-Kaskade beiträgt und C12orf44 beeinflusst. Trehalose, obwohl mTOR-unabhängig, aktiviert die Autophagie über den AMPK-Weg, was C12orf44 mit einbezieht. Interessanterweise kann Chloroquin, das bekanntermaßen die Autophagie in späteren Stadien hemmt, anfangs einen autophagischen Fluss auslösen, was die Aktivierung von Autophagie-Proteinen der Frühphase wie C12orf44 erforderlich macht. Schließlich aktiviert Curcumin die Autophagie durch mehrere Mechanismen, einschließlich der Hemmung von Akt/mTOR und der Aktivierung von AMPK, wodurch C12orf44 in die autophagische Maschinerie eingebunden wird.
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