B7-H3 Aktivatoren

Gängige B7-H3 Activators sind unter underem NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, AICAR CAS 2627-69-2, Honokiol CAS 35354-74-6 und Resveratrol CAS 501-36-0.

B7-H3-Aktivatoren sind eine Vielzahl von Verbindungen, die ihre aktivierende Wirkung auf das B7-H3-Protein über komplizierte Signalwege ausüben. Diese Wege spielen eine zentrale Rolle bei der Regulierung der B7-H3-Expression sowohl auf transkriptioneller als auch auf posttranskriptioneller Ebene. Honokiol zum Beispiel wirkt als direkter Aktivator, indem es den PI3K/Akt-Signalweg beeinflusst. Durch die Aktivierung von PI3K steigert Honokiol die Akt-Phosphorylierung, was zu einer erhöhten B7-H3-Expression führt. Diese direkte Aktivierung erfolgt auf der Transkriptionsebene, wo eine erhöhte Akt-Aktivität die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren fördert, die an der B7-H3-Genexpression beteiligt sind, was zu erhöhten mRNA-Spiegeln und einer anschließenden Hochregulierung der B7-H3-Proteinexpression führt.

In ähnlicher Weise dient die Ursolsäure als indirekter Aktivator durch die Modulation des NF-κB-Signalweges. Durch die Hemmung der IκB-Kinase verhindert die Ursolsäure die Phosphorylierung und den anschließenden Abbau von IκBα, was zu einer verstärkten NF-κB-Translokation in den Zellkern führt. Diese indirekte Aktivierung erfolgt auf der Transkriptionsebene, wo eine erhöhte NF-κB-Aktivität die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren fördert, die an der B7-H3-Genexpression beteiligt sind, was zu erhöhten mRNA-Spiegeln und einer anschließenden Hochregulierung der B7-H3-Proteinexpression führt. Die unterschiedlichen Mechanismen, die von B7-H3-Aktivatoren genutzt werden, unterstreichen die Komplexität der B7-H3-Regulierung und liefern wertvolle Erkenntnisse für die weitere Forschung zu diesem Protein. Das kollektive Verständnis dieser chemischen Aktivatoren trägt zu einem nuancierten Verständnis des komplizierten regulatorischen Netzwerks bei, das die B7-H3-Expression steuert.