B430203M17Rik Inhibitoren

Gängige B430203M17Rik Inhibitors sind unter underem Perifosine CAS 157716-52-4, Cucurbitacin I CAS 2222-07-3, Zinc CAS 7440-66-6, Cantharidin CAS 56-25-7 und Sanguinarium CAS 2447-54-3.

Chemische Inhibitoren der Phosphatase und des Tensin-Homologs (PTEN) umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Proteins durch unterschiedliche Mechanismen beeinträchtigen. Organovanadiumverbindungen wie bpV(phen) und bpV(pic) hemmen PTEN durch Oxidation der Cysteinreste im aktiven Zentrum, was zu einer Störung der Phosphataseaktivität führt. In ähnlicher Weise wirkt bpV(HOpic) auf die Cysteinreste innerhalb des aktiven Zentrums und hindert PTEN daran, seine enzymatische Funktion auszuüben. Diese auf die aktive Stelle ausgerichteten Inhibitoren stellen einen direkten Ansatz dar, um die Fähigkeit von PTEN zur Dephosphorylierung seiner Substrate zu behindern. VO-OHpic Trihydrat, ein weiterer Inhibitor auf Vanadium-Basis, konkurriert mit den PTEN-Substraten und vermindert so seine Lipidphosphatase-Aktivität. Diese kompetitive Hemmung ist eine gängige Strategie von Inhibitoren, um die Funktion des Enzyms zu beeinträchtigen.

Kaliumbisperoxo(1,10-phenanthrolin)oxovanadat (bpV(phen)) imitiert den Übergangszustand von Phosphatestern und blockiert damit im Wesentlichen den enzymatischen Prozess von PTEN. Im Gegensatz dazu zielt SF1670 direkt auf die katalytische Domäne von PTEN ab und behindert die Lipidphosphatase-Funktion, die für seine biologische Rolle wesentlich ist. Perifosin unterbricht die Plasmamembranlokalisierung von PTEN, eine entscheidende Determinante seiner Aktivität, während VO-Quercetin an der aktiven Stelle chelatiert und so die Substratassoziation verhindert. Cucurbitacin I bindet an PTEN und löst eine Konformationsänderung aus, wodurch seine Phosphataseaktivität beeinträchtigt wird, und Zinkchlorid kann PTEN hemmen, indem es mit den Resten des aktiven Zentrums interagiert, die für die Aufrechterhaltung der aktiven Konfiguration des Enzyms wesentlich sind. Cantharidin hemmt PTEN, indem es den Threonin-Rest im aktiven Zentrum kovalent verändert, was zu einer irreversiblen Hemmung der Phosphatase-Aktivität von PTEN führt. Sanguinarin schließlich interkaliert in das aktive Zentrum und stört die Erkennung und Katalyse der Phosphatasereaktion von PTEN, was eine weitere Methode der direkten Hemmung darstellt. Jede dieser Chemikalien beeinträchtigt die Funktion von PTEN durch unterschiedliche Interaktionen mit dem Protein, sei es durch kompetitive Hemmung, Modifikation des aktiven Zentrums, Konformationsänderung oder Störung der Substratverarbeitung.