AWP1 Inhibitoren

Gängige AWP1 Inhibitors sind unter underem PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von AWP1 können verschiedene zelluläre Signalwege beeinflussen, indem sie sich direkt auf die Aktivität dieses Proteins auswirken. PD98059 und U0126 hemmen als selektive MEK-Inhibitoren den MAPK/ERK-Signalweg und reduzieren so die Phosphorylierung von ERK und nachgeschaltete Signalereignisse. Durch diese Verringerung der ERK-Aktivität sinkt die funktionelle Anforderung an die Rolle von AWP1 bei der Stabilisierung von Phosphatasen des MAPK-Signalwegs, wie z. B. DUSP6. LY294002 und Wortmannin, die beide auf Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) abzielen, regulieren die AKT-Signalwege herunter. Da AWP1 an der Regulierung des AKT-Signalwegs beteiligt ist, indem es mit Komponenten interagiert, die die AKT-Phosphorylierung beeinflussen könnten, verringern diese Inhibitoren den Bedarf an AWP1s regulatorischen Funktionen in diesem Zusammenhang.

Indem SP600125 die Interaktion von AWP1 mit Signalmolekülen weiter beeinflusst, hemmt es die c-Jun N-terminale Kinase (JNK), die an stressinduzierten Apoptosewegen beteiligt ist. Diese Hemmung kann die Notwendigkeit der stabilisierenden Wechselwirkungen von AWP1 mit apoptotischen Regulierungsproteinen verringern. In ähnlicher Weise verringert SB203580, ein spezifischer Inhibitor der p38-MAP-Kinase, die vorgelagerte Aktivität im MAPK-Weg, was wiederum zu einem geringeren Bedarf an AWP1s regulatorischen Maßnahmen führen kann. Die Hemmung von mTOR, einer für das Zellwachstum und die Zellproliferation zentralen Kinase, durch Rapamycin verringert ebenfalls die zelluläre Abhängigkeit von den negativen regulatorischen Funktionen von AWP1 innerhalb dieses Weges. PP2 hemmt selektiv die Tyrosinkinasen der Src-Familie und beeinflusst dadurch verschiedene Signalwege, darunter auch solche, die mit dem Überleben der Zellen zusammenhängen, so dass die Funktion von AWP1 in diesen Wegen weniger wichtig ist. Die Hemmung von ROCK durch Y-27632, das eine Rolle bei der Organisation des Zytoskeletts spielt, kann die Bildung von Aktinfilamenten beeinflussen und möglicherweise die Notwendigkeit der Interaktion von AWP1 mit regulatorischen Proteinen des Zytoskeletts verringern. BAY 11-7082 schließlich, das die NF-κB-Aktivierung hemmt, und PD173074, ein Inhibitor der FGFR-Tyrosinkinase, verringern beide die nachgeschalteten Signale, die andernfalls die regulatorische Rolle von AWP1 in diesen Signalwegen erforderlich machen würden.