Autotaxin Inhibitoren

Gängige Autotaxin Inhibitors sind unter underem Tetradecyl Phosphonate CAS 4671-75-4, S32826 CAS 1103672-43-0, HA 130 CAS 1229652-21-4 und PF-8380 CAS 1144035-53-9.

Autotaxin (ATX), früher auch als Ectonukleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2 (ENPP2) bekannt, ist ein extrazelluläres Enzym, das eine entscheidende Rolle bei der Produktion von Lysophosphatidsäure (LPA) spielt, einem bioaktiven Phospholipid, das an zahlreichen physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt ist. ATX ist vor allem für seine Lysophospholipase-D-Aktivität bekannt, durch die es die Hydrolyse von Lysophosphatidylcholin (LPC) katalysiert, um LPA zu erzeugen. Diese enzymatische Aktivität versetzt ATX an einen entscheidenden Knotenpunkt in den zellulären Signalwegen, die eine Vielzahl biologischer Funktionen regulieren, darunter Zellproliferation, Überleben, Migration und Differenzierung. Die LPA-Signalübertragung über ihre G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) wurde mit dem Fortschreiten verschiedener Krankheiten wie Krebs, Fibrose und Entzündungen in Verbindung gebracht, was die Bedeutung von ATX sowohl für die normale Physiologie als auch für Krankheitszustände unterstreicht. Die Regulierung der LPA-Spiegel durch ATX unterstreicht seine Bedeutung für die Aufrechterhaltung der zellulären und systemischen Homöostase.

Die Hemmung von Autotaxin ist ein strategischer Schwerpunkt für die Modulation von LPA-Signalwegen, um pathologische Zustände zu behandeln, die mit seiner Überaktivität verbunden sind. Hemmungsstrategien zielen auf die katalytische Aktivität von ATX ab, indem sie die Umwandlung von LPC in LPA verhindern und somit die LPA-Konzentrationen und ihre nachgeschalteten Signalwirkungen reduzieren. Mechanismen der ATX-Hemmung können die direkte Bindung von Inhibitoren an das aktive Zentrum des Enzyms beinhalten, wodurch der Substratzugang und die enzymatische Aktivität effektiv blockiert werden. Dieser Ansatz kann zu einer Verringerung der LPA-Produktion führen und so die durch LPA-vermittelte Signalwege verursachten Zustände verbessern. Darüber hinaus können Inhibitoren auch die Interaktion zwischen ATX und seinen Substraten oder Rezeptoren beeinflussen und so die Aktivität dieses Enzyms weiter modulieren. Durch die Konzentration auf die Hemmung von ATX zielt die Forschung darauf ab, die Rolle des Enzyms in pathologischen Prozessen zu klären und Wege zur Regulierung der LPA-Spiegel zu erforschen.