ATAD2B Inhibitoren

Gängige ATAD2B Inhibitors sind unter underem (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide CAS 202590-98-5, RVX 208 und SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

ATAD2B-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, von denen man annimmt, dass sie die Funktion von ATAD2B modulieren, einem Protein, das möglicherweise an der Umstrukturierung von Chromatin und der Regulierung der Gentranskription beteiligt ist. Die oben aufgeführten chemischen Inhibitoren zielen in erster Linie auf die Bromodomänen der BET-Proteinfamilie ab. Da ATAD2B eng mit ATAD2 verwandt ist, das eine Bromodomäne enthält, ist davon auszugehen, dass diese Inhibitoren an jede ähnliche Domäne innerhalb von ATAD2B binden und das Protein daran hindern, mit acetylierten Lysinen auf Histonen zu interagieren, wodurch seine Rolle bei der Transkriptionsaktivierung möglicherweise beeinträchtigt wird. Es wird angenommen, dass die Bindung dieser Inhibitoren an die Tasche der Bromodomäne kompetitiv ist und die Stelle besetzt, an der die acetylierten Lysine normalerweise binden würden, wodurch die nachfolgenden Schritte, die für die Modulation der Genexpression erforderlich sind, verhindert werden.

Die funktionellen Auswirkungen dieser Inhibitoren auf ATAD2B beruhen auf der Unterbrechung der Protein-Protein-Wechselwirkungen und der Veränderung der Genexpressionsmuster. Wenn ATAD2B wie sein Paralogon ATAD2 eine ATPase-Aktivität besitzt, könnten Verbindungen, die ATPasen hemmen können, auch zur Modulation seiner Aktivität geeignet sein. Dies würde bedeuten, dass die energieabhängigen Prozesse, die ATAD2B möglicherweise erleichtert, behindert werden. Darüber hinaus werden einige Verbindungen wie Nitazoxanid, die eine breite biologische Aktivität aufweisen, in Anbetracht ihres Potenzials, zelluläre Wege zu stören, die sich indirekt auf die Funktion von ATAD2B auswirken könnten, berücksichtigt.