Arylsulfatase J Inhibitoren

Gängige Arylsulfatase J Inhibitors sind unter underem Sodium chlorate CAS 7775-09-9, Heparin CAS 9005-49-6, Suramin sodium CAS 129-46-4, Phenylmethylsulfonyl Fluoride CAS 329-98-6 und Warfarin CAS 81-81-2.

Arylsulfatase J-Inhibitoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die Fähigkeit des Enzyms, Sulfatester zu hydrolysieren, behindern, was eine wichtige Funktion in verschiedenen biologischen Prozessen ist. Oxidationsmittel wie Natriumchlorat können das Enzym inaktivieren, indem sie den kritischen Cysteinrest in seinem aktiven Zentrum verändern, während Verbindungen wie Heparin und Suramin direkt an die Arylsulfatase J binden, den Zugang zum Substrat behindern und Konformationsänderungen hervorrufen, die die enzymatische Aktivität verringern. Phenylmethylsulfonylfluorid und 1,8-Dihydroxyanthrachinon hemmen das Enzym durch kovalente Modifikation bzw. Interkalation in seinem aktiven Zentrum, wodurch die Substratbindung verhindert und die katalytische Funktion von Arylsulfatase J verringert wird.

Eine weitere Beeinträchtigung der Aktivität von Arylsulfatase J stellen Verbindungen dar, die das Enzym indirekt beeinflussen; so könnte beispielsweise Warfarin durch die Hemmung der Vitamin-K-Epoxidreduktase zu einer Anhäufung von Sulfatasesubstraten führen und damit die Effizienz von Arylsulfatase J verringern. Kupfersulfat und Bleiacetat beeinträchtigen die Struktur des Enzyms und die Bindung der Metall-Cofaktoren, was zu Denaturierung und Aktivitätsverlust führt. Molybdat konkurriert als Sulfatanalogon mit den natürlichen Substraten des Enzyms, während Disulfiram die für die Aktivität des Enzyms wichtigen Cysteinreste modifiziert. Chloroquin verändert den lysosomalen pH-Wert und beeinträchtigt damit das saure Milieu, das für die Arylsulfatase J erforderlich ist, und Methotrexat führt zu einem Rückgang der Makromolekülsynthese, was sich auf die Stabilität und Funktion des Enzyms auswirken könnte. Zusammengenommen nutzen diese Inhibitoren eine Reihe von Mechanismen, um die funktionelle Aktivität der Arylsulfatase J wirksam zu verringern.