Chemische Aktivatoren von ALS2CR12 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die verschiedene Signalwege zur Modulation der Aktivität des Proteins nutzen. Forskolin, ein direkter Stimulator der Adenylylzyklase, erhöht den Spiegel von zyklischem AMP, das die Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann. PKA wiederum kann ALS2CR12 phosphorylieren, vorausgesetzt, es ist ein Substrat oder wird durch einen PKA-abhängigen Mechanismus reguliert. In ähnlicher Weise erhöht IBMX die intrazelluläre cAMP-Konzentration, indem es Phosphodiesterasen hemmt, wodurch es indirekt die PKA-Aktivität steigert und möglicherweise die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von ALS2CR12 begünstigt. PMA wirkt über einen anderen Weg, indem es die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, die ALS2CR12 phosphorylieren kann, wenn es an einem PKC-abhängigen Weg beteiligt ist.
Verschiedene Moleküle wie Spermidin und Epigallocatechingallat (EGCG) aktivieren die Autophagie bzw. den AMPK-Weg. Spermidin kann die Autophagie auslösen, und wenn ALS2CR12 mit autophagischen Prozessen assoziiert ist oder durch sie reguliert wird, könnte dies zu seiner Aktivierung führen. EGCG, das für seine Fähigkeit bekannt ist, AMPK zu aktivieren, könnte ALS2CR12 in ähnlicher Weise beeinflussen, wenn es mit AMPK-regulierten Pfaden in Verbindung steht. Metformin und AICAR, die beide als AMPK-Aktivatoren bekannt sind, können ebenfalls die Aktivierung von ALS2CR12 durch Stimulierung dieser energiesensiblen Kinase fördern. Im Gegensatz dazu aktiviert Resveratrol SIRT1, was zur ALS2CR12-Aktivierung beitragen kann, wenn diese auf Deacetylierung oder SIRT1-beeinflusste Wege angewiesen ist. Retinsäure könnte durch die Modulation der Genexpression ebenfalls indirekt ALS2CR12 aktivieren, wenn es an zellulären Differenzierungswegen beteiligt ist, die von dieser Verbindung beeinflusst werden. Darüber hinaus könnten Wasserstoffperoxid und Zinksulfat ALS2CR12 über oxidative Stresswege bzw. Zinksignalwege aktivieren, sofern ALS2CR12 empfindlich auf Redoxveränderungen reagiert oder zinkbindende Domänen enthält. Schließlich kann Natriumorthovanadat die Aktivierung von ALS2CR12 fördern, indem es Tyrosinphosphatasen hemmt, wodurch der phosphorylierte Zustand des Proteins möglicherweise erhöht wird, wenn es durch Tyrosinphosphorylierung reguliert wird.
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