Adenosine A1-R Aktivatoren

Gängige Adenosine A1-R Activators sind unter underem 2-Chloroadenosine CAS 146-77-0, 5′-Deoxy-5′-methylthioadenosine CAS 2457-80-9, Paeoniflorin CAS 23180-57-6, IB-MECA CAS 152918-18-8 und Adenosine CAS 58-61-7.

Adenosin-A1-Rezeptoren (A1-R) sind integrale Membranproteine, die zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) gehören und hauptsächlich im zentralen Nervensystem und in verschiedenen peripheren Geweben vorkommen. Diese Rezeptoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Vermittlung der physiologischen Wirkungen von Adenosin, einem Purinnukleosid, das an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt ist. Adenosin A1-R ist an der Modulation der Neurotransmitterfreisetzung, der neuronalen Erregbarkeit und der synaptischen Übertragung beteiligt und beeinflusst dadurch verschiedene Funktionen wie die Schlafregulation, die Analgesie, die Herz-Kreislauf-Funktion und die Kognition. Die Aktivierung von Adenosin A1-R führt in der Regel zu hemmenden Reaktionen, da es in erster Linie die neuronale Aktivität und die Neurotransmitterfreisetzung verringert und so eine hemmende Wirkung auf die neuronale Erregbarkeit ausübt.

Die Aktivierung von Adenosin A1-R erfolgt durch die Bindung von Adenosin, seinem endogenen Liganden, an den Rezeptor, wodurch nachgeschaltete Signalkaskaden ausgelöst werden. Bei der Bindung des Liganden kommt es zu Konformationsänderungen des Adenosin-A1-Rezeptors, was zur Aktivierung von heterotrimeren G-Proteinen führt, die mit dem Rezeptor assoziiert sind. Diese Aktivierung initiiert anschließend intrazelluläre Signalwege, wie z. B. die Hemmung der Adenylylcyclase-Aktivität, was zu einer Verringerung der zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP)-Spiegel führt. Darüber hinaus kann die Aktivierung des Adenosin-A1-Rezeptors auch Kaliumkanäle aktivieren und Calciumkanäle hemmen, was zusätzlich zu seiner hemmenden Wirkung auf die neuronale Erregbarkeit beiträgt. Die genauen Mechanismen, die der Aktivierung des Adenosin-A1-Rezeptors und seinen nachgeschalteten Signalwegen zugrunde liegen, sind komplex und beinhalten Interaktionen mit verschiedenen intrazellulären Effektoren, die letztlich zur Modulation der zellulären Funktion und Neurotransmission führen.