A-Disintegrin- und Metalloproteinase mit Thrombospondin-Motiven (ADAMTS) ist eine Enzymfamilie, die für ihre Rolle beim Umbau und Abbau der extrazellulären Matrix (ECM) bekannt ist. Innerhalb dieser Familie zeichnet sich ADAMTS-2 durch seine Spezifität bei der Spaltung von Prokollagen aus, um die Bildung von reifen Kollagenfasern zu erleichtern. Es ist ein kompliziertes Protein mit mehreren Domänen, darunter eine Metalloproteinase-Domäne, eine desintegrinähnliche Domäne und Thrombospondin-Motive. Diese Multi-Domänen-Struktur ermöglicht ihm die Interaktion mit einer Vielzahl von Biomolekülen und macht es zu einem entscheidenden Akteur im dynamischen Gleichgewicht der ECM. Die Aktivität von ADAMTS-2 wird auf mehreren Ebenen reguliert, von der Transkriptions- und Translationsmodulation über posttranslationale Modifikationen bis hin zum Zusammenspiel mit natürlichen Inhibitoren und Cofaktoren. Faktoren wie Zytokine, Wachstumsfaktoren und mechanische Belastungen können die Expression und enzymatische Aktivität von ADAMTS-2 beeinflussen.
ADAMTS-2-Aktivatoren können entweder direkt oder indirekt die Aktivität oder Expression von ADAMTS-2 steigern. So können einige kleine Moleküle Wege hemmen, die der ADAMTS-2-Expression entgegenwirken, und so als indirekte Aktivatoren dienen. Eine weitere Möglichkeit der Beeinflussung von ADAMTS-2 sind epigenetische Modulatoren wie Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren, die eine verstärkte Genexpression ermöglichen könnten. Die Verfügbarkeit von Substraten ist ein weiterer Punkt der Regulierung; kleine Moleküle, die die ECM stabilisieren, können dadurch den Substratpool vergrößern, auf den ADAMTS-2 einwirkt. Einige Aktivatoren könnten durch Modulation des oxidativen Stressumfelds wirken und so die optimale Funktion von ADAMTS-2 beeinträchtigen. Diese Chemikalien wirken also innerhalb eines umfangreichen Netzwerks biologischer Wege, um die Aktivität von ADAMTS-2 zu modulieren, was wiederum einen tiefgreifenden Einfluss auf die Integrität und Homöostase der ECM hat.
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