ABCA14 Aktivatoren

Gängige ABCA14 Activators sind unter underem Amlodipine CAS 88150-42-9, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, 4-Hydroxynonenal CAS 75899-68-2, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8 und Rosuvastatin CAS 287714-41-4.

Zu den chemischen Aktivatoren der ATP-bindenden Kassette der Subfamilie A, Mitglied 14, gehören eine Reihe von Verbindungen, die über verschiedene Mechanismen mit dem Protein in Kontakt treten und seine Funktion verbessern. Amlodipin, ein Kalziumkanalblocker, trägt zur Aktivierung dieses Proteins bei, indem er den Ausfluss von Cholesterin, einem für die Transportfunktion des Proteins wichtigen Substrat, fördert. In ähnlicher Weise erhöht Ezetimib, das die Aufnahme von Cholesterin aus dem Darm hemmt, den zellulären Bedarf an Cholesterin-Efflux und stimuliert damit die Transporterfunktion des Proteins. Dies gilt auch für Rosuvastatin, das ebenfalls den Bedarf an Cholesterinausscheidung aus den Zellen erhöht und damit möglicherweise die Aktivität des ATP-bindenden Kassettenmitglieds 14 der Sub-Familie A steigert. Sphingosin-1-phosphat und T0901317 wirken über rezeptorvermittelte Wege, um die Aktivität des ATP-bindenden Kassettenmitglieds der Unterfamilie A 14 hochzuregulieren. Sphingosin-1-phosphat erreicht dies durch Bindung an spezifische S1P-Rezeptoren, die wiederum zelluläre Signalwege verstärken können, die die Funktion des Proteins beim Lipidtransport fördern. T0901317 hingegen dient als synthetischer Ligand für Leber-X-Rezeptoren, von denen bekannt ist, dass sie die Expression und Aktivität von Proteinen regulieren, die an der Lipidhomöostase beteiligt sind, darunter ATP-binding cassette sub-family A member 14. Farnesol und Pregnenolonsulfat dienen als Lipidsubstrate für ATP-bindende Kassette der Unterfamilie A, Mitglied 14, und erhöhen direkt die Transportkapazität des Proteins für diese Moleküle. Curcumin verändert das zelluläre Lipidprofil, was möglicherweise die Substratverfügbarkeit für den durch das Protein vermittelten Transport erhöht, und 4-Hydroxynonenal modifiziert Lipidsubstrate, was die Aktivität des Proteins beim Efflux von schädlichen oxidierten Lipiden erhöhen kann.

Andere Aktivatoren, wie Glyburid und Rifampicin, interagieren mit den ATP-bindenden Kassettentransportern auf breiterer Basis. Glyburid verstärkt bekanntermaßen die ATP-Hydrolyse, einen entscheidenden Schritt im Transportzyklus dieser Proteine, während Rifampicin bekanntermaßen mit bestimmten ABC-Transportern interagiert und so möglicherweise deren Substrattransportaktivität erhöht. Indomethacin schließlich beeinflusst die Aktivierung von ATP-bindenden Kassetten der Sub-Familie A, Mitglied 14, indem es Entzündungswege beeinflusst, die die Aktivität von ABC-Transportern verändern und damit die Effluxfunktionen des Proteins modulieren können.