5330417C22Rik Aktivatoren

Gängige 5330417C22Rik Activators sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Spermidine CAS 124-20-9, Lithium CAS 7439-93-2, Carbamazepine CAS 298-46-4 und Valproic Acid CAS 99-66-1.

Chemische Aktivatoren der Endosom-Lysosom-assoziierten Apoptose und des Autophagie-Regulators 1 spielen bei ihrer Aktivierung über verschiedene zelluläre Wege eine unterschiedliche Rolle. Rapamycin hemmt durch Bindung an FKBP12 den mTOR-Stoffwechselweg, eine zentrale Kontrollinstanz der Autophagie, und erleichtert so die Aktivierung des Endosom-Lysosom-assoziierten Apoptose- und Autophagie-Regulators 1. In ähnlicher Weise fördert Spermidin die Aktivierung dieses Reglers, indem es die Acetyltransferase EP300 hemmt, die die Transkription von Autophagie-bezogenen Genen ermöglicht. Lithium verursacht durch die Hemmung der Inositol-Monophosphatase einen Inositol-Mangel und unterbricht die IP3-Signalisierung, wodurch die Autophagie ausgelöst und der Regulator folglich aktiviert wird. Carbamazepin geht einen anderen Weg, indem es spannungsabhängige Natriumkanäle hemmt, was indirekt die autophagische Maschinerie stimuliert und zur Aktivierung des Endosom-Lysosom-assoziierten Apoptose- und Autophagie-Regulators 1 führt.

Darüber hinaus führt Valproinsäure durch die Hemmung der Histondeacetylase zu einer Hyperacetylierung von Proteinen und einer anschließenden Aktivierung der autophagischen Wege, was die Endosom-Lysosom-assoziierte Apoptose und den Autophagie-Regulator 1 beeinflusst. Resveratrol übt seine Wirkung über den SIRT1-abhängigen Weg aus, der die Autophagie fördert, und beeinflusst so die Aktivität des Reglers. Trehalose, ein mTOR-unabhängiger Autophagie-Aktivator, erhöht den Abbau von Proteinaggregaten über die Autophagie, was den Regulator aktivieren kann. Verapamil und Felodipin modulieren beide die Autophagie, indem sie aufgrund ihrer Kalziumkanal-blockierenden Eigenschaften die Kalzium-Signalübertragung verändern und so die Funktionalität des Endosom-Lysosom-assoziierten Apoptose- und Autophagie-Regulators 1 beeinträchtigen. Metformin löst durch die Aktivierung von AMPK als Reaktion auf ein niedriges zelluläres Energieniveau die Autophagie aus, was Auswirkungen auf die Aktivität dieses Reglers hat. Chloroquin verhindert durch Hemmung der lysosomalen Ansäuerung die Fusion von Autophagosomen und Lysosomen, ein Prozess, der den Regulator aktivieren kann. Schließlich kann die Aktivierung der Autophagie durch Minocyclin, möglicherweise über die Hemmung des mTOR-Signalwegs, auch zur Aktivierung der Endosom-Lysosom-assoziierten Apoptose und des Autophagie-Regulators 1 führen.