Chemische Aktivatoren des Cyclin-D-bindenden Myb-ähnlichen Transkriptionsfaktors 1 Like können die Aktivität des Proteins über verschiedene biochemische Wege beeinflussen. A-769662 aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), von der bekannt ist, dass sie eine Reihe von Substraten, einschließlich Transkriptionsfaktoren, phosphoryliert. Die Phosphorylierung durch AMPK kann die Aktivität des Cyclin-D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktors 1 like verstärken, was seine Rolle bei der Transkriptionsregulierung erleichtert. Auch 5-Aminoimidazol-4-carboxamid-Ribonukleotid zielt auf AMPK ab, was zur Aktivierung dieser Kinase und zur anschließenden Phosphorylierung und Aktivierung des Cyclin-D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktors 1 like führt. Metformin, ein weiterer Aktivator von AMPK, folgt einem vergleichbaren Weg, um die Funktionalität des Proteins zu beeinflussen. Durch die Aktivierung von AMPK kann Metformin ein Umfeld schaffen, das der Phosphorylierung und Aktivierung des Cyclin-D-bindenden Myb-ähnlichen Transkriptionsfaktors 1 like förderlich ist.
Dibutyryl-cAMP erhöht den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP), der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktive PKA kann dann mehrere Proteine phosphorylieren, darunter den Cyclin-D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktor 1 like, und so dessen Aktivierung fördern. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatzyklase, wodurch sich der intrazelluläre cAMP-Spiegel erhöht und anschließend die PKA aktiviert wird, die dann den Cyclin-D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktor 1 like durch Phosphorylierung aktivieren kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die ihrerseits den Cyclin D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktor 1 like phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und aktiviert dadurch kalziumabhängige Kinasen, die in der Lage sind, den Cyclin-D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktor 1 like zu phosphorylieren und zu aktivieren. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase durch Hemmung der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die dann den Cyclin-D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktor 1 like phosphorylieren und dadurch aktivieren können. Resveratrol aktiviert SIRT1, das Transkriptionsfaktoren, einschließlich des Cyclin D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktors 1 like, deacetylieren und dadurch aktivieren kann. Schließlich hemmt Trichostatin A Histondeacetylasen, was möglicherweise die verstärkte Phosphorylierung und anschließende Aktivierung des Cyclin-D-bindenden myb-ähnlichen Transkriptionsfaktors 1 like aufgrund einer offeneren Chromatinstruktur ermöglicht.
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