17β-HSD4 Inhibitoren

Gängige 17β-HSD4 Inhibitors sind unter underem Apigenin CAS 520-36-5, Genistein CAS 446-72-0, (S)-Equol CAS 531-95-3, Curcumin CAS 458-37-7 und Indole-3-carbinol CAS 700-06-1.

17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 4 (17β-HSD4) ist ein Enzym, das hauptsächlich im endoplasmatischen Retikulum verschiedener Gewebe, einschließlich der Leber, der Hoden und der Plazenta, vorkommt. Es spielt eine entscheidende Rolle im Steroidstoffwechsel, indem es die gegenseitige Umwandlung zwischen Estradiol und Estron sowie zwischen Testosteron und Androstendion katalysiert. Insbesondere fungiert 17β-HSD4 als Hydroxysteroid-Dehydrogenase, die NAD(P)+ als Kofaktor verwendet, um die reversible Oxidation/Reduktion der 17β-Hydroxylgruppe von Steroiden zu katalysieren. Diese enzymatische Aktivität ist für die Aufrechterhaltung eines angemessenen Steroidhormonspiegels und die Regulierung physiologischer Prozesse wie der Fortpflanzungsfunktion, des Knochenstoffwechsels und der Lipidhomöostase unerlässlich.

Die Hemmung von 17β-HSD4 stellt eine bedeutende pharmakologische Strategie zur Modulation des Steroidhormonspiegels dar. Mechanistisch kann die Hemmung von 17β-HSD4 durch verschiedene Mechanismen erfolgen, einschließlich der kompetitiven und nicht-kompetitiven Hemmung. Kompetitive Inhibitoren binden reversibel an das aktive Zentrum des Enzyms, konkurrieren mit dem Substrat um die Bindung und reduzieren dadurch die enzymatische Aktivität. Nicht-kompetitive Inhibitoren hingegen binden an allosterische Zentren des Enzyms, verändern dessen Konformation und verringern die katalytische Effizienz. Darüber hinaus modifizieren irreversible Inhibitoren das Enzym kovalent, was zu einer dauerhaften Hemmung der enzymatischen Aktivität führt. In der Regel werden Inhibitoren von 17β-HSD4 auf der Grundlage der Substratstruktur entwickelt, die auf bestimmte Rückstände im aktiven Zentrum abzielen, um die Substratbindung oder die katalytische Aktivität zu unterbrechen. Durch die Hemmung von 17β-HSD4 können diese Verbindungen die Steroidhormonspiegel effektiv modulieren.