ZZZ3阻害剤

一般的なZZZ3阻害剤としては、Sputin-1 CAS 1262888-28-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9およびTriciribine CAS 35943-35-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZZZ3タンパク質の化学的阻害剤は、様々なシグナル伝達経路やタンパク質複合体内での活性に不可欠なタンパク質相互作用に影響を与えることによって機能する。スパウチン-1は、タンパク質からユビキチンを除去し、その分解を防ぐ酵素であるUSP10とUSP13の働きを阻害することにより、ZZZ3の機能にとって重要なPI3K/Akt経路の成分の分解を促進する。同様に、LY294002とWortmanninはPI3Kを直接阻害し、Akt活性を低下させる。ZZZ3はAktシグナル伝達経路によって制御されているので、これらの阻害剤はZZZ3のタンパク質複合体内での活性化を抑制することができる。トリシリビンは、Aktの活性化そのものを特異的に阻害することで、ZZZ3の機能的活性を直接低下させるという、より標的を絞ったアプローチをとる。

さらに、ラパマイシンは、ZZZ3関連複合体と相互作用するタンパク質であるmTORを阻害することにより、間接的にZZZ3に影響を与え、ZZZ3の制御機能に影響を与える。U0126とPD98059は、MAPK/ERK経路内のキナーゼであるMEKの阻害剤であり、MEKを阻害することにより、ZZZ3の活性を制御しうるもう一つのキナーゼであるERKの活性化を防ぐ。SB203580は、MAPK経路内のp38 MAPキナーゼを標的としており、これもZZZ3の機能に関係している。さらに、LFM-A13は、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）を阻害することにより、ZZZ3に関連するシグナル伝達経路を破壊する。C646は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼであるp300を阻害することで、クロマチン構造と遺伝子発現に影響を与えることができ、クロマチンリモデリング複合体への関与によりZZZ3が関与しているプロセスである。フラボノイドの一種であるケルセチンは、他のキナーゼの中でも特にPI3Kを阻害し、その結果ZZZ3の活性を抑制することができる。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブは、ZZZ3の複合体内での機能的関与を制御するシグナル伝達経路に関与する複数の受容体チロシンキナーゼを破壊することができる。