ZRSR2阻害剤

一般的なZRSR2阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、FR901464 CAS 146478-72-0、Madrasin CAS 374913-63-0およびHerboxidiene CAS 142861-00-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ZRSR2の化学的阻害剤は、細胞のスプライシング機構、特にプレmRNAから成熟mRNAへの適切なスプライシングに重要なSF3b複合体を標的とする。Pladienolide B、E7107、Sudemycin D6、Meayamycin、Spliceostatin A、H3B-8800はすべてSF3b複合体と強い相互作用を示す。この複合体に結合することにより、これらの化合物はその正常な機能を破壊する。例えば、プラジエノライドBの結合は、ZRSR2が役割を果たすRNAスプライシング活性にとって重要なスプライソソームの機能を破壊する。同様に、プラジエノライドの誘導体であるE7107もこの作用機序を共有しており、SF3b複合体に結合し、ZRSR2のスプライシング活性を阻害する。一方、Sudemycin D6とMeayamycinは、より直接的にSF3b複合体を標的とし、ZRSR2のRNAスプライシングにおける役割に不可欠なその機能を阻害する。スプライセオスタチンAは複合体と相互作用してその機能を損ない、ZRSR2が関与するスプライシング活性を阻害する。H3B-8800はSF3b複合体に優先的に結合し、その機能を阻害することで、スプライシングにおけるZRSR2の役割を阻害する。

FR901464、Madrasin、Tetrocarcin A、Herboxidiene、Isoginkgetin、Placetin Aのような追加の化学的阻害剤もSF3b複合体の機能を阻害し、結果としてRNAスプライシングにおけるZRSR2の活性を阻害する。FR901464はSF3b複合体を標的としてその機能を阻害し、スプライシングにおけるZRSR2の役割にとって重要である。MadrasinとTetrocarcin AはともにSF3b複合体に結合し、その機能を阻害することで、ZRSR2のRNAスプライシングへの参加を阻害する。Herboxidieneは他の阻害剤と同様にSF3b複合体を標的とし、ZRSR2が関与するスプライシング活性を阻害する。ビフラボノイドであるイソギンクゲチンは、間接的にスプライシングを阻害し、スプライソソームに影響を与え、スプライシングプロセスにおけるZRSR2の機能を阻害する可能性がある。最後に、プラセチンAはスプライソソームの構成要素と相互作用することが知られており、それによってスプライシング機構を障害してZRSR2の機能を阻害する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれSF3b複合体やスプライソソームと相互作用し、RNAスプライシング過程におけるZRSR2の本質的な役割を阻害し、機能阻害につながる。