Gli attivatori chimici di ZNF83 impiegano vari meccanismi cellulari per modulare la sua attività. Il cloruro di zinco, fornendo ioni di zinco, influenza direttamente l'integrità strutturale di ZNF83, che si basa su questi ioni per la stabilizzazione dei suoi motivi zinc finger che interagiscono con il DNA. La maggiore stabilità di questi motivi facilita il processo di legame con il DNA, che è fondamentale per la funzione della proteina.
Su un altro fronte, la forskolina e il dibutirril-cAMP aumentano i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA è nota per il suo ruolo nella fosforilazione di varie proteine, tra cui ZNF83, che ne determina l'attivazione. Allo stesso modo, la Ionomicina e l'A23187 (Calcimicina) aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, attivando le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che possono fosforilare ZNF83. La tapsigargina aumenta il calcio citosolico interrompendo l'immagazzinamento del calcio nel reticolo endoplasmatico, con conseguente attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono bersagliare ZNF83. Il PMA (Phorbol 12-Myristate 13-Acetate) segue un percorso diverso attivando la protein chinasi C (PKC), una chinasi nota per fosforilare un ampio spettro di proteine, tra cui ZNF83. La calicolina A e l'acido okadaico mantengono lo stato di fosforilazione di ZNF83 inibendo le fosfatasi proteiche, che normalmente de-fosforilano le proteine, mantenendo di fatto ZNF83 in uno stato attivo. LY294002, pur inibendo PI3K, può portare all'attivazione di altre vie di segnalazione che si intersecano con quelle che modulano l'attività di ZNF83.
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