ZNF730 Attivatori

I comuni attivatori di ZNF730 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di ZNF730 utilizzano diverse vie cellulari per modulare l'attività della proteina. La forskolina funge da attivatore dell'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. L'aumento dei livelli di cAMP innesca la PKA, che fosforila ZNF730 e ne determina l'attivazione. Analogamente, l'IBMX mantiene elevati i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi responsabili della degradazione del cAMP. Anche questa persistente attivazione della PKA può contribuire alla fosforilazione di ZNF730. Inoltre, il composto noto come PMA attiva la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che fosforila le proteine, probabilmente anche ZNF730, influenzandone l'attività. La ionomicina agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare ZNF730.

Inoltre, la tapsigargina aumenta il calcio intracellulare inibendo la pompa SERCA, portando all'attivazione di chinasi che possono indirizzare ZNF730 per la fosforilazione. La calicolina A e l'acido okadaico agiscono entrambi inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente de-fosforilano le proteine. L'inibizione da parte di queste sostanze chimiche determina un aumento netto dello stato di fosforilazione delle proteine all'interno della cellula, compreso ZNF730. Anche l'anisomicina, attivando le protein chinasi attivate dallo stress, può portare alla fosforilazione di ZNF730. Composti come il KN-93, che inibisce la CaMKII, possono causare indirettamente l'attivazione di chinasi alternative che possono fosforilare ZNF730. L'epigallocatechina gallato (EGCG) ostacola l'attività della fosfodiesterasi, aumentando così i livelli di cAMP e attivando la PKA, che può quindi colpire ZNF730. Infine, pur essendo un inibitore della PKC, la bisindolilmaleimide I può indurre meccanismi cellulari compensativi che attivano altre chinasi, le quali possono fosforilare e attivare ZNF730. Analogamente, il 4-α-Phorbol 12,13-didecanoato (4αPDD), analogo inattivo del PMA, può legarsi agli stessi recettori senza attivare la PKC, innescando potenzialmente vie di segnalazione alternative che fosforilano ZNF730.