ZNF548 si innesta nelle vie di segnalazione intracellulari, innescando una sequenza di eventi di fosforilazione che portano all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina e l'FSK agiscono stimolando l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. L'aumento dei livelli di cAMP, a sua volta, attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA procede quindi a fosforilare ZNF548, consentendone l'attivazione. Questo meccanismo è utilizzato anche dall'epinefrina che, legandosi ai recettori adrenergici, dà inizio a una cascata che, analogamente, culmina nell'aumento dei livelli di cAMP e nella fosforilazione di ZNF548 mediata dalla PKA. Inoltre, l'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, che indirettamente porta all'attivazione sostenuta della PKA e alla successiva fosforilazione di ZNF548. Gli analoghi del cAMP, 8-Br-cAMP e dibutirril-cAMP, bypassano i recettori a monte e attivano direttamente la PKA, che si rivolge a ZNF548.
Il PMA e la briostatina 1, invece, seguono una strada diversa, attivando la protein chinasi C (PKC). Dopo l'attivazione, la PKC fosforila ZNF548, portando alla sua attivazione. La ionomicina innalza i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che possono anch'esse colpire ZNF548. L'anisomicina, grazie al suo ruolo nell'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress come JNK, può fosforilare ZNF548 come parte della risposta allo stress cellulare. Zaprinast e rolipram, inibendo specifiche fosfodiesterasi, aumentano i livelli di cAMP, seguendo un percorso simile a quello dell'IBMX, portando all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di ZNF548. Ciascuna sostanza chimica, grazie alla sua interazione unica con gli enzimi cellulari e le molecole di segnalazione, converge verso l'endpoint comune della fosforilazione di ZNF548, che è un passaggio chiave nel processo di attivazione della proteina.
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